Sofosbuvir un Velpatasvir instrukcijas

Sofosbuvīrs un Daklatasvīrs ir pretvīrusu zāles, ko lieto visu genotipu C hepatīta vīrusa ārstēšanai. Viena Sofosbuvir tablete satur 400 mg aktīvās vielas sofosbuvir. Daclatasvir - tabletes, kas satur 60 mg aktīvās vielas daklatasvīra.

Palīgvielas

Oriģinālās zāles satur gan galvenās sastāvdaļas, gan papildu, kuru loma ir tablešu apvalka veidošana un aktīvās vielas uzņemšanas efekta pastiprināšana.

Sofosbuvir tabletes apvalka sastāvs:

  • polietilēnglikols;
  • dzelzs oksīds;
  • titāna dioksīds;
  • talka;
  • alkohols.
  • kroskarmellozes nātrijs;
  • koloidālais silīcija dioksīds;
  • magnija stearāts;
  • mannīts;
  • mikrokristāliskā celuloze.

Svarīgs. Zāles nav monoterapija, un, ņemot vērā mērķi, tās tiek kombinētas ar citām zālēm, īpaši ar daklatasviru..

Daclatasvir tablešu sastāvs:

  • plēves apvalks ar zaļu nokrāsu;
  • daklatasvirdihidrohlorīds;
  • magnija stearāts;
  • celuloze;
  • silīcija dioksīds;
  • kroskarmellozes nātrijs.

Oriģinālās Sofosbuvir un Daclatasvir instrukcijas krievu valodā ietver zāļu kompleksa uzņemšanu saskaņā ar ārsta noteikto shēmu. Šajā gadījumā pārskati par ārstēšanu pacientiem 90% gadījumu ir pozitīvi neatkarīgi no tā, kurš genotipa vīruss ir slimības izraisītājs.

Devas forma

Abas zāles ir pieejamas tablešu formā..

Sofosbuvir - tabletes ir ovālas brūnas. Daclatasvir - apaļas tabletes zaļā nokrāsas plēves apvalkā.

Farmakodinamika

Aktīvā viela Daclatasvir ir 5A vīrusu olbaltumvielu (NS5A) inhibitors, un tai ir aizsargājoša funkcija. Tas novērš veselīgu šūnu sakāvi ar vīrusu. Tas tiek parakstīts kombinācijā ar citām pretvīrusu zālēm, jo ​​īpaši ar Sofosbuvir, kas ir NS5B olbaltumvielu inhibitors, kas bloķē ne tikai patogēna reprodukciju, bet arī tā izplatīšanos. Tā rezultātā replikācijas process apstājas, kas noved pie vīrusa nāves. Klīniskie pētījumi un pacientu atsauksmes ir parādījuši, ka zāļu terapija ir efektīva gandrīz visos gadījumos..

Farmakokinētika

Sofosbuvir + Daclatasvir uzsūcas gandrīz tūlīt pēc norīšanas. Ir nepieciešams lietot zāles ēšanas laikā, dzerot daudz ūdens. Sofosbuvir un Daclatasvir, oficiālā instrukcija, regulē ārstēšanas shēmu un ilgumu, neprasa devas maiņu citu diagnosticētu slimību klātbūtnē. Ieteicams lietot, pilnībā atcelt zāles vai mainīt vispārējo ārstēšanas shēmu ir iespējams, ja pacientam ir diagnosticēta aknu ciroze, HIV infekcija un individuāla neiecietība..

Lietošanas indikācijas

Abas aktīvās sastāvdaļas ir daļa no daudzām zālēm, gan oriģinālās, gan Sovaldi, Daklinza, gan patentbrīvās zāles. Starp tiem ir Sofovir Sofosubvir, Daclahep Daclatasvir. Generiskajiem medikamentiem nav zemākas kvalitātes un īpašību, ko apstiprina oficiālie norādījumi par Sofosbuvir un Daclatasvir lietošanu. Viņu pieprasījums ir diezgan izskaidrojams ar vērtību. Oriģinālo produktu cena ir pārāk augsta, un ne visi to var atļauties. Genericics ir daudz lētāks.

Galvenās zāļu lietošanas indikācijas ir:

  • diagnosticēts C 1 - 4 genotips;
  • hroniska C hepatīta klātbūtne ar HIV vienlaikus infekciju;
  • hronisks C hepatīts ar cirozi;
  • personas, kas vecākas par 18 gadiem, ar skaidrām norādēm.

Kontrindikācijas

Sofosbuvir un Daclatasvir nedrīkst lietot šādos gadījumos:

  • sieviete stāvoklī
  • laktācijas laikā;
  • pacienti, kuru vecums ir mazāks par astoņpadsmit gadiem, jo ​​nav noteikta zāļu ietekme uz bērnu un jauneklīgo ķermeni;
  • individuāla neiecietība pret kādu no vielām;
  • ja pacients jau lieto zāles, kas satur kādu no aktīvajām vielām.

Ar piesardzību ir vērts lietot zāles reproduktīvā vecuma sievietēm. Ja jums vienlaikus jālieto kādas zāles, vispirms konsultējieties ar ārstu, jo terapijas rezultāts var mazināties.

Blakus efekti

Pat ja tiek pilnībā ievēroti Sofosbuvir un Daclatasvir norādījumi, blakusparādības var izpausties šādu simptomu formā:

  • reibonis vai galvassāpes;
  • vājums;
  • apetītes zudums;
  • miegainība;
  • sausa āda;
  • caureja;
  • aizkaitināmība;
  • nieze.

Kad parādās pirmie simptomi, noteikti informējiet ārstu. Jums var būt nepieciešams pielāgot ārstēšanas kursu vai pilnībā atcelt zāles.

Hroniska C hepatīta ārstēšanas shēma

Sofosbuvir un Daclatasvir, instrukcijas krievu valodā parāda ievadīšanas metodi, tām ir diezgan vienkārša tikšanās. Ja norādīts, izrakstiet vienu tableti vienu reizi dienā aptuveni vienā un tajā pašā laikā. Dažos gadījumos ārsts kompleksā izraksta trešo narkotiku Ribavirīnu.

Galvenais ārstēšanas režīms ir norādīts tabulās:

Pacientu grupaShēmaĀrstēšanas ilgums
1. genotipsSofosbuvir + Daclatasvir

Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirin

12 nedēļas

12 nedēļas

1. genotips (ar cirozi vai bez tās)Sofosbuvir + Daclatasvir

Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirin

24 nedēļas

24 nedēļas

1. genotips + HIVSofosbuvir + Daclatasvir

Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirin

12 nedēļas

1. genotips ar neefektīvu terapijuSofosbuvir + Daclatasvir

Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirin

24 nedēļas

24 nedēļas

Pacientu grupaShēmaĀrstēšanas ilgums
2. genotipsSofosbuvir + Daclatasvir

Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirin

12 nedēļas

12 nedēļas

2. genotips (ar cirozi vai bez tās)Sofosbuvir + Daclatasvir

Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirin

24 nedēļas

24 nedēļas

2. genotips + HIVSofosbuvir + Daclatasvir

Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirin

12 nedēļas

2. genotips ar neefektīvu terapijuSofosbuvir + Daclatasvir

Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirin

24 nedēļas

24 nedēļas

Pacientu grupaShēmaĀrstēšanas ilgums
3. genotips; 4Sofosbuvir + Daclatasvir

Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirin

12 nedēļas

12 nedēļas

3. genotips; 4 (ar cirozi vai bez tās)Sofosbuvir + Daclatasvir

Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirin

24 nedēļas

24 nedēļas

3. genotips; 4 + HIVSofosbuvir + Daclatasvir

Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirin

12 nedēļas

3. genotips; 4 ar neefektīvu terapijuSofosbuvir + Daclatasvir

Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirin

24 nedēļas

24 nedēļas

Iekārtas

Zāles ir iesaiņotas atsevišķos iepakojumos pa 28 tabletēm katrā. Kopā ar zālēm instrukcija ir sniegta komplektā.

Uzglabāšanas apstākļi

Patentu uzglabāt tumšā, sausā vietā, kas nepieejama maziem bērniem, uz ražotāja norādīto laiku uz iepakojuma. Pēc derīguma termiņa beigām narkotiku lietošana ir aizliegta.

Kur iegūt C hepatīta zāles?

Šodien jūs varat iegādāties ģenērisko zāļu Krievijā par pieņemamu cenu. Jūs varat pasūtīt narkotikas vietnē vai pa tālruni. Pasūtījuma laikā norādiet piegādes laikus. Sortimentā ir vairāki vispārēji medikamenti, kas ietver šo kombināciju.

Narkotiku cena

Mūsu uzņēmuma sortimentā ir augstas kvalitātes zāles C hepatīta ārstēšanai. Katrs klients var izvēlēties tieši to, kas viņam nepieciešams. Cenas ir atrodamas katalogā. Sekojiet mūsu jaunumiem, jo ​​mēs regulāri rīkojam akcijas terapijas kursa iegādei.

Pacientu atsauksmes

Mūsu vietnē jūs varat atstāt savu atsauksmi par jebkuru narkotiku. Brīvi pieejami arī to pacientu viedokļi, kuri jau ir izgājuši HTP, izmantojot Indijas zāles. Izpētot šo informāciju, jūs varat uzzināt daudz noderīgu lietu par izvēlētajām pretvīrusu zālēm..

Šīs informācijas koplietošana ir noderīga tiem, kas vēlas sakaut vīrusu C hepatītu.

Resof un Hepcfix (Sofosbuvir 400 mg un Daclatasvir 60 mg)

Pērciet Resof (Sofosbuvir 400 mg) un Hepcfix (Daclatasvir 60 mg) par pieejamu cenu

Resof (Resof, Sofosbuvir) ir mūsdienīgas pretvīrusu zāles no Indijas farmācijas uzņēmuma Nono Labs Ltd. meitas Dr. Reddys. Atšķirībā no oriģinālajām zālēm Sovaldi, kuras ražo amerikāņu uzņēmums Gilead, vispārīgais Resof no Indijas ir daudz lētāks, un tā farmakoloģiskās īpašības ir efektīvas un iedarbīgas arī attiecībā uz C hepatītu visiem genotipiem. Resof iedarbojas tieši uz C hepatīta vīrusu, bloķējot tā pavairošanu un iznīcinot vīrusa kopijas. Līdz šim zāles ir izturējušas klīniskos pētījumus Eiropā, un to ir apstiprinājusi Eiropas Hepatologu asociācija. Eiropā zāles tiek prezentētas ar nosaukumu Sovaldi (no Amerikas uzņēmuma, un to cena ir augsta, taču Maskavas un citu Krievijas pilsētu iedzīvotājiem ir laba alternatīva - iegādājieties Indijas generic Resof. Indijas uzņēmumu farmakologi pilnībā ievēroja sofosbuvīra formulu, un tāpēc miljoniem cilvēku Krievijā, kā arī bijušās Padomju Savienības valstīs viņiem bija lieliska iespēja uz visiem laikiem atbrīvoties no C. hepatīta. Kamēr Maskavā aptiekās nav iespējams iegādāties Resof, jūs to varat pasūtīt mūsu uzņēmuma vietnē. Ārstēšanas kursam nepieciešami 3 vai 6 zāļu iepakojumi., atkarībā no slimības smaguma un pacientu aknu stāvokļa.

Norādījumi sofosbuvir Resof

Zāļu centrā aktīvā viela ir sofosbuvirs devā 400 mg. Zāles darbība ir vērsta uz vīrusa replikācijas nomākšanu. Zāles iedarbojas tieši uz vīrusu un tiek izmantotas kā galvenā ārstēšanas shēmas sastāvdaļa šādiem genotipiem - 1,2,3,4.

Lietošanas indikācijas

Pretvīrusu zāles Resof izraksta ārsts C hepatīta ārstēšanai kombinācijā ar citām zālēm, piemēram, daklatasvīru, ribavirīnu. Otra pretvīrusu zāļu pievienošana ir nepieciešama ātrai un ilgstošai virusoloģiskai atbildes reakcijai..

Devas un ievadīšana

Sofosbuvir C hepatīta ārstēšanai ieteicams lietot vienu reizi dienā, tajā pašā laikā vienas tabletes daudzumā. Bagātīgās rūgtās garšas dēļ Resof jānorij, nesakošļājot, uzdzerot lielu daudzumu ūdens. Zāles ir norādītas ēšanas laikā vai pēc ēšanas.

Blakus efekti

Lietojot pretvīrusu zāles Resof reti, taču var rasties šādas blakusparādības: galvassāpes; slikta dūša; nogurums. Ja rodas citas blakusparādības, ieteicams nekavējoties konsultēties ar ārstu.

Kontrindikācijas

Pirms iegādāties narkotiku Resof, uzmanīgi izlasiet kontrindikācijas zāļu lietošanai. Resof nav ieteicams lietot:

  • bērni un pusaudži - līdz 18 gadu vecumam;
  • grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Gados vecāks vecums - 65 gadi un vecāki nav kontrindikācija zāļu lietošanai.

Kompleksā terapija ar Indijas zāļu Resof neietver mijiedarbību ar tādām zālēm kā telaprevīrs un boceprevīrs.

Brīdinājumi, lietojot Resof

Sofovira instrukcija nosaka obligātu kompleksu C hepatīta ārstēšanu - monoterapija netiek nodrošināta.

Zāles dienas deva ir 400 mg, nav ieteicams to samazināt.

Ja zāļu lietošana tiek pārtraukta kāda iemesla dēļ, jums ir jāizdzer tabletes ne vēlāk kā 18 stundas pēc pēdējās devas.

Atbrīvošanas forma

400 mg ovālas spilgti oranžas tabletes.

Uzglabāšanas apstākļi

Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 grādus, sausā, aizsargātā vietā..

Nelietojiet pēc derīguma termiņa beigām.

Mūsu vietnē jūs varat iegādāties Resof Sofosbuvir Maskavā par pieņemamu cenu ar bezmaksas piegādi mājās.

Lietošanas instrukcijas Hepcfix

Uzbūve

Aktīvā viela daklatasvīrs 60 mg.

tēlot

Daclatasvir bloķē vīrusa ierosinātāja reprodukciju. Tas parāda augstu efektivitāti C hepatīta 1,2,3,4 genotipu ārstēšanā kombinācijā ar sofosbuviru.

Atbrīvošanas forma

Pieejams tablešu formā.

Pārskatīšanai tiek iesniegtas Hepcfix instrukcijas, kuras var atrast oficiālajā tīmekļa vietnē, oriģinālās instrukcijas, kuras varat izlasīt iepakojumā ar narkotikām. Zāles izraksta ārsts kopā ar Sofosbuvir. Šāda kombinācija tiek uzskatīta par drošāko un efektīvāko. Terapiju ir vieglāk panest, un tai ir mazāk blakusparādību..

Pielietošanas veids

Hepcfix (sugas Daclatasvir) ieteicams dzert 1 reizi dienā vienlaicīgi. Tajā pašā laikā tiek izmantota arī 1 Sofosbuvir tablete. Tomēr zāļu devu var palielināt vai samazināt atkarībā no pacienta stāvokļa, piemēram, HIV klātbūtnes, tā testiem un vīrusa izraisīta aknu bojājuma pakāpes. To nosaka ārstējošais ārsts, kā arī terapijas ilgums.

Kā izmantot

Hepcfix (Indija) paņem 1 tableti dienā, mazgā ar ūdeni. Nav ieteicams to sakošļāt. Nav pieļaujams izlaist zāļu lietošanu. Ja esat aizmirsis lietot zāles noteiktā laikā, lietojiet tās vēlāk. Ir aizliegts dzert 2 devas pēc kārtas. Ja pēc zāļu lietošanas nav pagājušas 2 stundas un rodas vemšana, paņemiet vēl 1 tableti.

Ārstēšanas režīms

Terapijas ilgums ar narkotikām Hepcfix (Indija) ir no 12 nedēļām līdz 24 nedēļām. Pēc kursa pabeigšanas tiek veikti PCR testi. Parasti tie parāda pilnīgu C hepatīta izārstēšanu.

Ar cirozi terapijas ilgums ir 24 nedēļas. Ar genotipa C un C hroniska hepatīta diagnozi ārstēšana nepārsniedz 12 nedēļas.

Kontrindikācijas

Sofosbuvīram un daklatasvīram ir vairākas kontrindikācijas, nav ieteicams lietot šādos gadījumos:

  • alerģija;
  • nepanesība pret vielām, kas veido šo narkotiku;
  • grūtniecības un zīdīšanas laikā;
  • bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam.

SVARĪGS!
Zāles neizmanto kā neatkarīgu līdzekli C hepatīta ārstēšanai. Cirozes klātbūtnē terapija tiek veikta stingrā ārsta uzraudzībā..

Daclatasvīra blakusparādības

Pirms iegādāties Hepcfix (Daclatasvir 60 mg), ieteicams iepazīties ar zāļu blakusparādībām. Starp tiem ir šādi:

  • vispārējs vājums;
  • apetītes zudums;
  • locītavu sāpes, muskuļu sāpes;
  • anēmija;
  • nogurums;
  • kuņģa darbības traucējumi.

Dažos gadījumos parādās nemiers, garastāvoklis bieži mainās. Šīs parādības novēro tikai nelielam skaitam pacientu..

Ārstēšanas pārtraukšana

Hepcfix (Daclatasvir Generic) var pārtraukt tikai pēc konsultēšanās ar ārstu. Kursa pārtraukšanas iemesls nav sliktas dūšas, galvassāpju nodošana, kā arī zāļu zemā efektivitāte.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Hepcfix nav savietojams ar zālēm, kas izdala glikoproteīnus un citohromu. Nav ieteicams to dzert ar šādām zālēm:

  • Rifampicīns;
  • Fenobarbitāls;
  • Deksatsezons;
  • Asinszāli;
  • Okskarbazepīns.

Tie var saasināt vispārējo stāvokli un izraisīt blakusparādības..

Sofosbuvir - oficiālas lietošanas instrukcijas krievu valodā

Lietošanai tikai hepatologiem

Sofosbuvir (Sofosbuvir) tabletes 400 mg

Sofovir

Starptautiskais nepatentētais nosaukums

1.Struktūra

Sofosbuvir (Sofosbuvir) tabletes 400 mg

1 apvalkotā tablete satur 400 mg sofosbuvīra.

1.1 Palīgvielu saraksts

Tabletes ir apvalkotas ar šādām inertajām vielām: mikrokristāliskā celuloze, mannīts, nātrija kroskarmelozes nātrijs, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts, polivinilspirts, titāna dioksīds, polietilēnglikols / makrogols, talks un dzeltenā krāsviela Nr. 6 ķīmiskajai un pārtikas rūpniecībai / alumīnija laka. dzeltenās krāsas "saulrieta" pamats.

1.2 Devas forma

2. Lietošanas indikācijas

Sofosbuvīrs (Sofosbuvir) ir C hepatīta vīrusa NS5B RNS polimerāzes inhibitora (HCV) nukleotīdu analogs. Pretvīrusu terapijas ietvaros to lieto hroniska C hepatīta (CHC) ārstēšanai..

  • Sofosbuvira efektivitāte tika noteikta pētījumā, kurā piedalījās dalībnieki ar 1., 2., 3. un 4. gēna C hepatītu (ieskaitot pacientus ar aknu šūnu karcinomu, kas atbilst Milānas kritērijiem, līdz aknu transplantācijai vai kombinācijā ar HCV infekciju / AIDS-1 (skatīt Devas un ievadīšana, kā arī īpašās pacientu kategorijas).
  • Sākot ārstēšanu ar sofosbuviru, jāņem vērā šādi punkti:
  • Hroniska C hepatīta ārstēšanā nav ieteicama monoterapija ar sofosbuviru.
  • Ārstēšanas shēmu un ilgumu nosaka atkarībā no vīrusa genotipa un pacienta kategorijas (skatīt. "Devas un ievadīšana")..
  • Ārstēšanas efektivitāte ir atkarīga no vīrusa un saimnieka galvenajām īpašībām (skatīt "Īpašās pacientu kategorijas").

3. Devas un lietošana. Ieteicamā deva pieaugušiem pacientiem

Ieteicamā sofosbuvira deva ir viena 400 mg tablete iekšķīgi vienu reizi dienā neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas (skatīt Klīniskā farmakoloģija)..

Pieaugušo hroniska C hepatīta ārstēšanai sofosbuvīrs jālieto kombinācijā ar ribavirīnu vai pegilētu interferonu un ribavirīnu. Ieteikumus par kombinētās terapijas ar sofosbuvir grafiku un ilgumu skatīt 1. tabulā.

Ārstēšana Ilgums
CHC (1. un 4. genotips)Sofosbuvīrs + alfa peginterferons + ribavirīns b12 nedēļas
CHC (2. genotips)Sofosbuvīrs + Ribavirīns B12 nedēļas
CHC (3. genotips)Sofosbuvīrs + Ribavirīns B24 nedēļas

1. tabula. Ieteikumi par kombinētās terapijas ar sofosbuvir shēmu un ilgumu HCV monoinfekcijas un kombinētas HCV / HIV-1 infekcijas gadījumā

a. 1. vai 4. genotipa HCV ieteicamās devas, skatīt alfa peginterferona lietošanas instrukcijas.

b. Ribavirīna devu nosaka pēc pacienta svara (3.1.1. Pacienti ar aknu šūnu karcinomu, kas gaida aknu transplantāciju

Lai izvairītos no atkārtotas HCV inficēšanās pēc transplantācijas, sofosbuvīru ar ribavirīnu ieteicams lietot ne ilgāk kā 48 nedēļas vai pirms aknu transplantācijas (atkarībā no tā, kurš notiek agrāk). (Skatīt “Īpašās pacientu kategorijas”.)

Devas maiņa

Nav ieteicams samazināt sofosbuvira devu.

Alfa peginterferona un (vai) ribavirīna deva jāsamazina, kad parādās smagas nevēlamas blakusparādības, kuras, iespējams, izraisa šīs zāles, vai pilnībā jāpārtrauc. Lai iegūtu papildinformāciju par alfa peginterferona un (vai) ribavirīna devu (-u) samazināšanu un / vai pārtraukšanu, skatīt attiecīgajos lietošanas norādījumos.

Ja nepieciešams, ja rodas nopietnas blakusparādības, kuras, iespējams, izraisa ribavirīna lietošana, jums jāsamazina zāļu deva vai pilnībā jāpārtrauc to lietot, līdz šīs reakcijas izzūd vai to smagums mazinās. Ieteikumus devas maiņai un zāļu lietošanas pārtraukšanai, pamatojoties uz hemoglobīna koncentrāciju un pacienta kardioloģisko stāvokli, skatīt 2. tabulu.

Laboratoriskās analīzes dati

Ribavirīna devas samazināšana līdz 600 mg dienāPārtrauciet ribavirinaba lietošanuHemoglobīna līmenis pacientiem bez kardiovaskulāriemHemoglobīna līmenis pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībāmVairāk nekā 2 g / dl hemoglobīna līmeņa pazemināšanās 4 ārstēšanas nedēļās

Neskatoties uz to, ka zāles lietojāt mazākās devās 4 nedēļas, hemoglobīna līmenis ir mazāks par 12 g / dl

2. tabula: Norādījumi ribavirīna devas mainīšanai, lietojot sofosbuviru

un. To lieto iekšķīgi ēdienreizēs pusi no dienas devas..

b. Ja ribavirīna lietošana tika pārtraukta sakarā ar laboratorisko izmeklējumu rezultātu novirzēm no normāliem vai slimības klīnisko izpausmju dēļ, to var atsākt lietot dienas devā 600 mg, un nākotnē - palielināt to līdz 800 mg. Tomēr nav ieteicams pārsniegt sākotnēji noteikto devu (1000–1200 mg dienā)..

3.2 Zāļu lietošanas pārtraukšana

Ja tiek atceltas citas vienlaikus lietotas zāles, arī sofosbuvīra lietošana jāpārtrauc.

3.2.1 Smaga nieru mazspēja un beigu stadijas hroniska nieru mazspēja

Sakarā ar smagas nieru mazspējas iespējamo sofosbuvira galvenā metabolīta ekspozīcijas palielināšanos 20 reizes (aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (rSCF) X kategorija: ievadīšana kopā ar ribavirīnu vai alfa peginterferonu / ribavirīnu)

Esiet īpaši piesardzīgs pacientiem un vīriešu dzimuma partneriem, lai izvairītos no grūtniecības. Sievietēm reproduktīvā vecumā un viņu seksuālajiem partneriem ir atļauts lietot ribavirīnu tikai tad, ja zāļu lietošanas laikā un 6 mēnešus pēc ārstēšanas beigām tiek izmantotas divas efektīvas kontracepcijas formas (skatīt "Piesardzība un piesardzība")..

Pētījumu ar dzīvniekiem rezultāti

Visām izmēģinājumu dzīvnieku sugām, kuras ārstēja ar ribavirīnu, tika novērota nozīmīga teratogēna un (vai) embriocīda iedarbība. Tādēļ šī narkotika ir kontrindicēta grūtniecēm un viņu seksuālajiem partneriem (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas", "Piesardzības pasākumi un piesardzības pasākumi" un ribavirīna lietošanas instrukcijas). Interferonu lietošana izmēģinājuma dzīvniekiem izraisīja abortošu efektu. Droši vien, ka līdzīgas parādības var novērot arī cilvēkiem (skatīt alfa peginterferona lietošanas instrukcijas).

B kategorija: Sofosbuvir

Stingri kontrolēti klīniskie pētījumi par sofosbuvīru grūtniecēm nav veikti.

Pētījumu ar dzīvniekiem rezultāti

Lietojot lielākās pētītajās devās žurkām un trušiem, zāles neietekmēja augļa attīstību. Žurkām un trušiem GS-331007 (galvenā sistēmiskajā cirkulācijā esošā galvenā metabolīta) farmakokinētiskās līknes (AUC) vērtība grūtniecības laikā palielinājās attiecīgi apmēram 5–10 un 12–28 reizes, salīdzinot ar vērtību cilvēkiem ar ieteikto klīnisko deva.

3.5 Zīdīšanas periods

Vēl nav noteikts, vai sofosbuvīrs un tā metabolīti atrodas mātes pienā. Visbiežāk GS-331007 (galvenais metabolīts, kas atrodams sistēmiskajā cirkulācijā) atrodams žurku mātes pienā. Tas nelabvēlīgi neietekmē mazuļus, kas no tā barojas. Tā kā zāļu klātbūtnē mātes pienā var rasties nevēlamas blakusparādības, zīdaiņiem jāpieņem lēmums atteikties barot bērnu ar krūti vai pārtraukt ribavirīna lietošanu, ņemot vērā ārstēšanas nozīmi bērna mātei. Skatīt arī ribavirīna lietošanas instrukcijas..

3.6 Pielietojums bērnībā

Nav noteikts sofosbuvira drošums un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam.

3.7.Pieteikums vecumdienās

Sofosbuvir lietoja 90 pacienti no 65 gadu vecuma un vecāki. Pozitīvās klīniskās atbildes procentuālais daudzums bija līdzīgs tam, kas iegūts gados jaunāku cilvēku grupās. Deva nav jāpielāgo (skatīt sadaļu Klīniskā farmakoloģija).

Nieru mazspēja

Ar vieglu vai mērenu nieru mazspēju deva nav jāpielāgo. Smagas nieru mazspējas gadījumā (rSCF a

Vienlaicīga zāļu kategorija: zāļu nosaukumsIetekme uz koncentrācijuKlīniskais komentārs
Ietekme uz amiodarona un sofosbuvira koncentrāciju nav skaidraVienlaicīga amiodarona, sofosbuvīra un citu APPD lietošana var izraisīt smagas simptomātiskas bradikardijas attīstību.Šīs parādības mehānisms nav zināms. Nav ieteicams kombinēti lietot amiodaronu, sofosbuviru un citus APPD. Ja nepieciešams lietot šādu zāļu kombināciju, ieteicams veikt kardiomonitoringu (skatīt sadaļas "Piesardzības pasākumi un piesardzības pasākumi" un "Nevēlamās reakcijas")..
Jādomā, ka vienlaicīga sofosbuvira lietošana ar karbamazepīnu, fenitoīnu, fenobarbitālu vai okskarbazepīnu var palīdzēt samazināt sofosbuvira koncentrāciju, tādējādi mazinot tā terapeitisko iedarbību. Vienlaicīga lietošana nav ieteicama..
Jādomā, ka kombinētā sofosbuvira lietošana ar rifabutīnu vai rifapentīnu var palīdzēt samazināt sofosbuvira koncentrāciju un tādējādi samazināt tā terapeitisko iedarbību. Vienlaicīga lietošana nav ieteicama. Tā kā rifampīns ir spēcīgs P-glikoproteīna induktors zarnās, to nedrīkst lietot vienlaikus ar sofosbuviru (skatīt "Piesardzības pasākumi un piesardzība lietošanā")..
Tā kā asinszāle ir spēcīgs P-glikoproteīna induktors zarnās, to nevajadzētu lietot vienlaikus ar sofosbuviru (skatīt "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā")..
Jādomā, ka kombinētā sofosbuvīra un tipranavīra / ritonavīra lietošana var samazināt sofosbuvira koncentrāciju, tādējādi mazinot tā terapeitisko iedarbību. Vienlaicīga lietošana nav ieteicama..

a. Šī tabula nav pilnīga..

b. ↓ - koncentrācijas samazināšanās.

6.3 Narkotikas, kas apvienotas ar sofosbuviru, bez klīniski nozīmīgām sekām

Papildus 3. tabulā uzskaitītajām zālēm klīniskajos pētījumos tika novērtēta sofosbuvīra mijiedarbība ar šādām zālēm, kurām nav nepieciešama devas pielāgošana (skatīt Klīniskā farmakoloģija): ciklosporīns, darunavīrs / ritonavīrs, efavirenzs, emtricitabīns, metadons, perorālie kontracepcijas līdzekļi, raltegravīrs, rilpivirīns, takrolims vai tenofovira dizoproksila fumarāts.

6.4 Nevēlamas reakcijas

6.5 Nevēlamās reakcijas, kas atklātas klīniskajos pētījumos

Sofosbuvīrs (sofosbuvīrs) jālieto kombinācijā ar ribavirīnu vai alfa peginterferonu / ribavirīnu. Nevēlamās reakcijas, ko izraisa alfa peginterferona un ribavirīna lietošana, skatīt attiecīgajās lietošanas instrukcijas sadaļās.

Tā kā klīniskie pētījumi tika veikti ļoti dažādos apstākļos, šādos pētījumos novērotās blakusparādības nevar tieši salīdzināt ar šādu notikumu biežumu citas zāles izmēģinājumu laikā. Turklāt šie rādītāji var neatspoguļot reālo situāciju..

Sofosbuvīra drošības novērtējums ir balstīts uz kontrolētu un nekontrolētu klīnisko pētījumu trešās fāzes apvienotajiem datiem, kuros piedalījās 650 cilvēki, kuri 12 nedēļas lietoja sofosbuviru kombinācijā ar ribavirīnu (RBV); 98 cilvēki, kas lietoja sofosbuviru kombinācijā ar ribavirīnu 16 nedēļas; 250 cilvēki, kas lietoja sofosbuviru kombinācijā ar ribavirīnu 24 nedēļas; 327 cilvēki, kuri 12 nedēļas lietoja sofosbuviru kombinācijā ar alfa peginterferonu (Peg-IFN) un ribavirīnu; 243 cilvēki, kas lietoja alfa peginterferonu un ribavirīnu 24 nedēļas, un 71 cilvēks, lietojot placebo (PBO) 12 nedēļas.

To pacientu īpatsvars, kuri pastāvīgi pārtrauca lietot narkotikas blakusparādību dēļ, bija: 4% pacientu, kuri saņēma placebo; 1% pacientu, kas lieto sofosbuviru kombinācijā ar ribavirīnu 12 nedēļas; Paaugstināts bilirubīna līmenis

Nevienai grupas dalībniecei, kas 12 nedēļas saņēma sofosbuviru, alfa peginterferonu un ribavirīnu, kopējā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās> 2,5 × VGN netika novērota, un to novēroja 1%, 3% un 3% pacientu, kuri lietoja alfa peginterferonu un ribavirīnu a. 24 nedēļas, sofosbuvīrs un ribavirīns - 12 nedēļas, un sofosbuvīrs un ribavirīns - attiecīgi 24 nedēļas. Visaugstākais bilirubīna līmenis tika novērots pirmajās divās ārstēšanas nedēļās, pēc tam tas pakāpeniski samazinājās un normalizējās jau ceturtajā nedēļā pēc ārstēšanas. Bilirubīna līmeņa paaugstināšanās nebija saistīta ar transamināžu līmeņa paaugstināšanos..

Palielināts kreatīna kināzes līmenis

Kreatīnkināzes līmenis tika novērtēts ar FISSION un NEUTRINO pētījumiem. Daži gadījumi, kad asimptomātiski paaugstinājās kreatīnkināzes līmenis ≥10 × VGN, tika novēroti mazāk nekā 1%, 1% un 2% pacientu, kuri 24 nedēļas lietoja alfa peginterferonu un ribavirīnu, 12 nedēļu sofosbuviru, alfa peginterferonu un ribavirīnu un sofosbuviru ar ribavirīnu 12 nedēļas. Attiecīgi 12 nedēļas.

Paaugstināta lipāze

Dažos gadījumos asimptomātisks lipāzes līmeņa paaugstināšanās> 3 × VGN tika novērots mazāk nekā 1%, 2%, 2% un 2% pacientu, kuri 12 nedēļas lietoja sofosbuviru, alfa peginterferonu un ribavirīnu, 12 nedēļas sofosbuviru un ribavirīnu, sofosbuviru un ribavirīnu. attiecīgi 24 nedēļas un alfa peginterferons un ribavirīns 24 nedēļas.

6.6 Pēcreģistrācijas pieteikšanās pieredze

Pēcreģistrācijas laikā lietojot sofosbuviru, tika novērotas šādas blakusparādības.

Tā kā šie dati tika iegūti pēc brīvprātības principa nezināma lieluma populācijā, ne vienmēr ir iespējams patiesi novērtēt to biežumu vai noteikt cēloņsakarību ar zāļu iedarbību.

Sirdsdarbības traucējumi. Tika novērota smaga simptomātiska bradikardija pacientiem, kuri amiodarona lietošanas laikā sāka lietot sofosbuvīru kombinācijā ar citu tiešas iedarbības pretvīrusu medikamentu pret HCV (skatīt sadaļas “Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”, “Zāļu mijiedarbība”)..

7. PĀRSLĒGŠANA

Lielākā dokumentētā deva bija vienreizēja superosterapeitiska Sofosbuvir deva (1200 mg), ko ievadīja 59 veseliem brīvprātīgajiem. Lietojot šo devu, netika novērotas nekādas negaidītas blakusparādības, un visu atklāto gadījumu biežums un smagums bija līdzīgs tiem, kas novēroti pacientiem ar placebo un sofosbuvira grupām (400 mg). Lielāku devu ietekme nav zināma..

Nav specifiska antidota sofosbuvīram. Pārdozēšanas gadījumā pacients jāuzrauga, lai savlaicīgi atklātu intoksikācijas pazīmes. Sofosbuvīra pārdozēšanas ārstēšana ietver vispārējus atbalsta pasākumus, ieskaitot dzīvībai svarīgo funkciju rādītāju un pacienta klīniskā stāvokļa uzraudzību. 4 stundu ilga hemodialīzes sesija palīdzēja noņemt 18% no šo zāļu devas..

8. KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA

8.1 Darbības mehānisms

Sofosbuvirs ir tiešas darbības pretvīrusu zāles C hepatīta vīrusa apkarošanai (skatīt "Mikrobioloģija").

8.2 Farmakodinamika

Ietekme uz EKG

400 un 1200 mg uzņemšanas ietekme uz koriģēto QT intervālu tika vērtēta randomizētā, placebo un aktīvi kontrolētā (moksifloxacin 400 mg) šķērsgriezuma četrpakāpju šķērsgriezuma QT pētījumā (vienreizēja deva) 59 veseliem brīvprātīgajiem. Devā, kas trīs reizes pārsniedz ieteikto maksimālo, sofosbuvirs neizraisa klīniski nozīmīgu koriģētā QT intervāla palielināšanos.

8.3 Farmakokinētika

Sofosbuvīra un GS-331007 (tā galvenā metabolīta, kas atrodas sistēmiskajā cirkulācijā) farmakokinētiskās īpašības tika pētītas veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem un pacientiem, kuri cieš no hroniska C hepatīta. Pēc iekšķīgas lietošanas zāles absorbējās. Neatkarīgi no devas, visaugstākā sofosbuvira koncentrācija asins plazmā tika novērota aptuveni 0,5–2 stundas pēc zāļu lietošanas. Maksimālā GS-331007 koncentrācija plazmā tika novērota 2–4 ​​stundas pēc zāļu lietošanas. Saskaņā ar farmakokinētisko datu populācijas analīzes rezultātiem pacientiem ar HCV 1. – 6. Genotipu, kuri vienlaikus lietoja ribavirīnu (ar vai bez pegilēta interferona), vidējās AUC0–24 vērtības līdzsvara stāvoklī bija 969 ng * h / ml (sofosbuvīrs, 838 dalībnieki). un 6790 ng * h / ml (attiecīgi GS-331007, 1695 dalībnieki). 272 veseliem brīvprātīgajiem, kas lietoja tikai sofosbuviru, AUC0-24 (sofosbuvīrs) bija attiecīgi par 60% lielāks un AUC0-24 GS-331007 bija par 39% zemāks nekā dalībniekiem ar HCV. Sofosbuvīra un GS-331007 AUC ir gandrīz proporcionāls devas lielumam diapazonā no 200 līdz 1200 mg..

Salīdzinot ar badošanos, sofosbuvira lietošana vienā devā ar standartizētu pārtiku ar augstu tauku saturu palēnināja sofosbuvira absorbcijas ātrumu. Sofosbuvīra absorbcijas pilnīgums pieauga apmēram 1,8 reizes, kamēr sofosbuvīrs nedaudz ietekmēja sofxbu Cmax vai AUC0-inf. Ēdieni ar augstu tauku saturu neietekmēja metabolīta GS-331007 iedarbību. Tādējādi sofosbuvīrs nav nepieciešams lietot kopā ar uzturu..

Apmēram 61–65% Sofosbuvir saistās ar plazmas olbaltumvielām. Saistīšanās indekss nav atkarīgs no zāļu koncentrācijas diapazonā no 1–20 μg / ml. GS-331007 saistība ar cilvēka plazmas olbaltumvielām ir minimālā līmenī. Pēc veselu brīvprātīgo vienreizējas 400 mg [14C] -ofosbuvira devas ievadīšanas 14C asins / plazmas radioaktivitātes attiecība bija aptuveni 0,7.

Sofosbuvirs tiek plaši metabolizēts aknās, veidojot farmakoloģiski aktīvu nukleozīdu trifosfāta analogu (GS-461203). Metabolisma aktivizācijas ceļš ietver secīgu karbonskābes estera molekulas hidrolīzi ar katepsiņu A (CatA) vai karboksilo esterāzi 1 (CES1) un fosforamidāta šķelšanu ar nukleotīdus saistošo proteīnu 1 ar histidīna triādēm (HINT1), kam seko fosforilēšana ar pirimidīna nukleototīdu biosintēzes palīdzību. Defosforilēšana noved pie nukleozīdu metabolīta GS-331007 veidošanās, kuru nevar pilnībā refosforilēt un kam nav aktivitātes pret HCV in vitro.

Pēc vienreizējas 400 mg [14C] sofosbuvīra iekšķīgas lietošanas sofosbuvīra un GS-331007 sistēmiskā iedarbība bija attiecīgi aptuveni 4% un> 90% no zāļu atvasinājumu sistēmiskās iedarbības (sofosbuvira un tā metabolītu AUC summa, kas koriģēta pēc molekulmasas)..

Pēc vienreizējas 400 mg [14C] -sofosbuvira iekšķīgas lietošanas vidējā kopējā radioaktīvās devas deva bija vairāk nekā 92%, attiecīgi aptuveni 80%, 14% un 2,5% izdalījās caur nierēm, zarnām un plaušām. Lielākā daļa no nierēm izdalītās sofosbuvira devas bija neaktīvs metabolīts (GS-331007) (78%), bet 3,5% izdalījās kā sofosbuvirs. Šie dati norāda, ka nieru klīrenss ir galvenais GS331007 eliminācijas ceļš. Sofosbuvīra un GS-331007 vidējais T1 / 2 ir attiecīgi 0,4 un 27 stundas.

8.4 Īpašas pacientu kategorijas

Saskaņā ar populācijas farmakokinētisko analīzi pacientiem ar HCV, pacienta rasei nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz sofosbuvira un GS-331007 iedarbību..

Sofosbuvira un GS-331007 farmakokinētikā nav klīniski nozīmīgu atšķirību starp vīriešiem un sievietēm.

Nav noteikta sofosvubīra farmakokinētika bērniem (skatīt "Īpašās pacientu kategorijas")..

Saskaņā ar populācijas farmakokinētisko analīzi pacientiem ar HCV pētītajā vecuma diapazonā (19–75 gadi) vecumam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz sofosbuvīra un GS-331007 iedarbību (skatīt “Īpašās pacientu kategorijas”)..

Pacienti ar nieru mazspēju

Sofosbuvīra farmakokinētiskās īpašības tika pētītas pacientiem, kas nav inficēti ar HCV un kuri cieš no vieglas (eGFR ≥ 50 un 80 ml / min / 1,73 m2), ar vāju, mērenu un smagu nieru mazspēju. AUC0-inf sofosbuvīrs bija 61%, 107% un 171. % vairāk, savukārt GS-331007 - attiecīgi par 55%, 88% un 451%. Salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, dalībniekiem ar ESRD, lietojot sofosbuviru 1 stundu pirms hemodialīzes, AUC0-inf vērtības ir sofosbuvīra un GS-331007, vairāk par 28% un 1280%, un, lietojot stundu pēc šīs procedūras, par 60 % un attiecīgi 2070% vairāk. 4 stundu ilga hemodialīzes sesija palīdzēja noņemt apmēram 18% no šo zāļu devas. Ar vieglu vai mērenu nieru mazspēju sofosvubīra deva nav jāpielāgo. Sofosbuvira drošība un efektivitāte pacientiem ar smagu nieru mazspēju vai ESRD nav noteikta. Šai pacientu kategorijai nav dozēšanas ieteikumu (skatīt sadaļas "Devas un ievadīšana" un "Īpašās pacientu kategorijas")..

Pacienti ar aknu mazspēju

Sofosbuvira farmakokinētiskie parametri tika pētīti 7 dienu ilgā pētījumā, iesaistot pacientus ar HCV pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aknu mazspēju, kuri saņēma 400 mg sofosbuvira (B un C klasifikācija pēc Child un Pugh). Salīdzinot ar dalībniekiem ar normālu aknu darbību, pacientiem ar mērenu un smagu nieru mazspēju sofosbuvira AUC0-24 vērtības ir par 126% un 143% lielākas, bet AUC0-24 GS-331007 vērtības ir attiecīgi par 18% un 9% lielākas. Saskaņā ar populācijā balstītu HCV pacientu farmakokinētisko analīzi cirozes klātbūtnei nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz sofosbuvira un GS-331 007 iedarbību. Ar vieglu, mērenu vai smagu aknu mazspēju nav nepieciešams pielāgot sofosbuvīra devu (skatīt "Īpašās pacientu kategorijas")..

Zāļu mijiedarbības novērtējums

Sofosbuvīra un vienlaikus lietoto zāļu ietekme uz sofosbuvīra un GS-331007 iedarbību ir parādīta 6. tabulā. Sofosbuvīra ietekme uz vienlaikus lietoto zāļu iedarbību, sk. 7. tabulu (sk. “Mijiedarbība ar zālēm”)..

6. tabula. Zāļu mijiedarbība: sofosbuvira un GS-331007 (galvenā sistēmiskās cirkulācijas galvenā metabolīta) farmakokinētisko īpašību izmaiņas vienlaikus lietojot medikamentus;

ND - nav datu / nav piemērojams.

a. Visi zāļu mijiedarbības pētījumi tika veikti ar veseliem brīvprātīgajiem..

b. Salīdzinājums veikts atbilstoši pētījuma rezultātiem ar "vēsturisko kontroli".

plkst. To pieņem kā Atripla zāļu sastāvdaļu.

Lietojot raltegravīru, sofosbuvīra un GS-331007 farmakokinētiskās īpašības nemainījās..

7. tabula. Zāļu mijiedarbība: Sofosbuvīra ietekme uz vienlaicīgu zāļu farmakokinētiskajām īpašībām

Vienlaicīga narkotikaVienlaicīga deva (mg)Sofosbuvira deva (mg)NVidējā sofosbuvira un GS331007 farmakokinētikas attiecība (CI - 90%) ar vienlaicīgu medikamentu lietošanu vai bez tās (bez ietekmes = 1,00)
CmaxAucCmin
Ciklosporīns600 (viena deva)400 (viena deva)deviņpadsmitsofosbuvīrsNd
GS-331007Nd
Darunavīrs (papildināts ar ritonavīru)800/100 (1 reizi dienā)400 (viena deva)astoņpadsmitsofosbuvīrsNd
GS-331007Nd
Efavirenzv600 (reizi dienā)400 (viena deva)sešpadsmitsofosbuvīrsNd
Emtricitabīns200 (1 reizi dienā)
Tenofovira dizoproksila fumarāts300 (vienu reizi dienā)GS-331007Nd
Metadons30-130 (1 reizi dienā)400 (1 reizi dienā)14sofosbuvīrsNd
GS-331007Nd
Rilpivirīns25 (1 reizi dienā)400 (viena deva)17sofosbuvīrsNd
GS-331007Nd
Takrolīms5 (viena deva)400 (viena deva)sešpadsmitsofosbuvīrsNd
GS-331007

Etinilestradiols (0,025, 1 reizi dienā)

ND - nav datu / nav piemērojams.

a. Visi zāļu mijiedarbības pētījumi tika veikti ar veseliem brīvprātīgajiem..

b. To pieņem kā Atripla zāļu sastāvdaļu.

Sofosbuvirs neietekmē vienlaicīgu zāļu, piemēram, ciklosporīna, darunavīra / ritonavīra, efavirenza, emtricitabīna, metadona un rilpivirīna, farmakokinētiskās īpašības..

8.5. Mikrobioloģija

Sofosbuvirs ir no RNS atkarīgas C hepatīta vīrusa NS5B polimerāzes inhibitors, kas nepieciešams vīrusa replikācijai. Sofosbuvīrs ir nukleotīdu prodrug, kas veido farmakoloģiski aktīvu trifosfātu (GS-461203), uridīna analogu, kurš tiek ievietots HCV RNS, izmantojot NS5B polimerāzi, un darbojas kā ķēdes terminators intracelulāras metabolisma laikā..

Bioķīmiskajā analīzē GS-461203 inhibēja 1.b, 2.a, 3.a un 4.a genotipa rekombinantā HCV NS5B proteīna polimerāzes aktivitāti ar IC50 vērtībām no 0,7 līdz 2,6 μM. GS-461203 nav cilvēka DNS un RNS polimerāzes un mitohondriju RNS polimerāzes inhibitors.

HCV replikonu analīzē sofosbuvīra EC50 vērtības, salīdzinot ar 1.a, 1.b, 2.a, 3.a un 4.a genotipa pilna izmēra replikoniem un 1.b kimēriskajiem replikoniem, kas kodē NS5B 2.b, 5.a vai 6.a genotipu, svārstījās no 0,014 līdz 0,11 μM. Sofosbuvīra vidējā EC50 vērtība pret kimēriem replikoniem, kas kodē NS5B sekvences, klīniskajos celmos bija 0,062 μM 1.a genotipam (diapazons 0,029–0,128 μM; N = 67), 0,102 μM 1. b genotipam (diapazons 0,045–0,170 μM; N = 29), 0,029 μM 2. genotipam (diapazons 0,014–0,081 μM; N = 15) un 0,081 μM 3.a genotipam (diapazons 0,024–0,181 μM; N = 106). Analizējot patogēnos vīrusus, sofosbuvira EC50 vērtības pret 1.a un 2.a genotipu bija attiecīgi 0,03 un 0,02 μM. 40% cilvēka seruma klātbūtne neietekmēja sofosbuvīra iedarbību pret C hepatītu. Sofosbuvira lietošanas kombinācijā ar alfa interferonu vai ribavirīnu analīze neatklāja antagonistisku efektu, pazeminot HCV RNS līmeni replikona šūnās..

Šūnu kultūras izturība

Daudzu genotipu (ieskaitot 1.b, 2.a, 2.b, 3.a, 4.a, 5.a un 6.a) šūnu kultūrā ir identificēti HCV replikoni ar samazinātu jutību pret sofosbuvīru. Pazemināta jutība pret sofosbuviru bija saistīta ar S282T primāro mutāciju NS5B visu pētīto genotipu replikonos. 2.a, 5. un 6. genotipa replikonos kopā ar M289L mutāciju notika S282T mutācija. S282T tiešā mutaģenēze 8 genotipu replikonos izraisīja jutības pret sofosbuvīru samazināšanos 2–18 reizes un vīrusa replikācijas aktivitātes samazināšanos par 89–99%, salīdzinot ar atbilstošo savvaļas tipa vīrusu. Bioķīmiskās analīzēs 1.b, 2.a, 3.a un 4.a genotipa rekombinantā NS5B polimerāze, kas izsaka S282T mutāciju, uzrādīja samazinātu jutību pret GS-461203, salīdzinot ar atbilstošajām savvaļas tipa polimerāzēm.

Klīniskā izturība

Kā daļu no apvienotās analīzes, kurā piedalījās 982 dalībnieki, kuri pētījuma 3. fāzē lietoja sofosbuviru, secības izmaiņas NS5B salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni saskaņā ar jaunās paaudzes nukleīnskābju secību (analīzes sliekšņa vērtība 1%) tika novērotas 224 pacientiem.

Paraugos, kas tika ņemti no pacientiem ar 3.a genotipa vīrusu pētījumu 3. fāzē, tika novērotas ārstēšanas izraisītās mutācijas L159F (n = 6) un V321 A (n = 5), salīdzinot ar sākotnējo indikatoru. Pacientu celmos ar mutācijām L159F vai V321A netika konstatētas fenotipa jutības pret sofosbuvir izmaiņām. S282T mutācija, kas nosaka rezistenci pret sofosbuviru, pētījuma 3. fāzē nevienam no pacientiem netika atklāta, veicot dziļu vai populācijas sekvencēšanu. Tomēr vienam no pacientiem ar 2.b genotipa vīrusu tika novērota S282T mutācija. 4 nedēļas pēc ārstēšanas (monoterapija ar sofosbuvir 12 nedēļas pētījuma P7977-0523 [ELECTRON] 2. fāzē) viņa stāvoklis atkal pasliktinājās. Šī pacienta celmā jutība pret sofosbuviru samazinājās vidēji 13,5 reizes. Šajā gadījumā S282T mutācija netika atklāta 12 nedēļas pēc terapijas pārtraukšanas ar dziļu secību (sliekšņa vērtība ir 1%).

Pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar aknu šūnu karcinomu, paredzot aknu transplantāciju, lietojot sofosbuviru un ribavirīnu līdz 48 nedēļām, daudziem dalībniekiem ar HCV 1.a vai 2.b genotipu un virusoloģiskas atbildes neesamībai (palielināta viremija un recidīvs) tika konstatēta L159F mutācija. Turklāt L159F un (vai) C316N mutāciju klātbūtne sākotnējā līmenī ir saistīta ar viremijas līmeņa paaugstināšanos un recidīvu daudziem pacientiem ar HCV 1b genotipu pēc transplantācijas. Turklāt mutācijas S282R un L320F tika noteiktas ar dziļu secību ārstēšanas laikā pacientam ar HCV 1a genotipu ar daļēju reakciju uz terapiju. Šo parādību klīniskā nozīme nav zināma..

HCV replikoni, kas izsaka S282T mutāciju, kas ir atbildīga par rezistenci pret sofosbuviru, bija jutīgi pret NS5A inhibitoriem un ribavirīnu. HCV replikoni, kas izsaka T390I un F415Y mutācijas, kas saistītas ar ribavirīnu, bija jutīgi pret sofosbuviru. Sofosbuvirs palika aktīvs pret mutācijām, kas saistītas ar rezistenci pret citām tiešas darbības pretvīrusu zālēm ar dažādiem darbības mehānismiem, piemēram, nenukleozīdu NS5B polimerāzes inhibitoriem, NS3 / 4A proteāzes inhibitoriem un NS5A inhibitoriem..

9. UZGLABĀŠANA UN LIETOŠANA

Uzglabāt sausā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.

  • Izlaiž tikai oriģinālos konteineros.
  • Nelietot, ja uz konteinera kakla ir bojāta vai trūkst aizsargplēves.

10. UZLABOŠANA

11. IEPAKOJUMS

Konteineru iepakojums: HDPE pudeles ar 7, 14, 28 un 84 gab..

Blistera plāksne: alumīnija folijas abpusējs blistera iepakojums (katrā pa 7 tabletēm)

Sofovir ir licencējis Gilead Sciences Ireland UC.

HETERO LEBZ LIMITED (2. ēka)

Kalyanpur (ciems), Chakkan Road, Buddy (Techsil),

Solan (Borough), Himančala Pradeša - 173 205, INDIJA

Reģistrēts pārdošanai:

HETERO HELSKEAR LTD.

7-2-A2, Hetero korporācija, rūpniecības zona

Vienlaicīga narkotikaVienlaicīga deva (mg)NVienlaicīgu zāļu ar vai bez sofosbuvīra farmakokinētikas vidējā attiecība (TI - 90%) (bez ietekmes = 1,00)
CmaxAucCmin
Norelgestromīns400 (1 reizi dienā)piecpadsmit
Norgestrels
Etinilestradiols
Raltegravīrs400 (2 reizes dienā)400 (viena deva)deviņpadsmit
Takrolīms5 (viena deva)400 (viena deva)sešpadsmitNd
Tenofovira dizoproksila fumarāts300 (vienu reizi dienā)400 (viena deva)sešpadsmit