Hronisks C hepatīts: klīnika, diagnostika, ārstēšana

Pašlaik hroniskas HCV infekcijas problēma interesē gan ārstus speciālistus, gan cilvēkus, kuriem nav nekā kopīga ar medicīnu. C hepatīts skar vismaz 200 miljonus cilvēku visā pasaulē.

Pašlaik hroniskas HCV infekcijas problēma interesē gan ārstus speciālistus, gan cilvēkus, kuriem nav nekā kopīga ar medicīnu.

C hepatīts skar vismaz 200 miljonus cilvēku visā pasaulē. Hronisks hepatīts, ciroze un primārais aknu vēzis var būt slimības sekas..

Epidemioloģija

Hroniskas HCV infekcijas izplatība pasaulē svārstās no 0,5 līdz 2%. Ir reģioni, kuriem raksturīga lielāka šīs slimības izplatība: 6% Zairā un Saūda Arābijā, 16% izolētās apmetnēs Japānā. Krievijā novēro C hepatīta sastopamības palielināšanos (3,2 uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju 1994. gadā un 19,3 gadījumi 1999. gadā). Infekcijas avoti ar vīrusu C hepatītu ir pacienti ar akūtām un hroniskām HCV infekcijas formām, un tie galvenokārt ir cilvēki, kuriem nav dzelte un kuriem ir asimptomātiska vai asimptomātiska slimības gaita.

Pašlaik ar HCV visbiežāk inficējas jaunieši, galvenokārt vīrieši vecumā no apmēram 20 gadiem, apmēram 40% no viņiem inficējas, ievadot zāles intravenozi. Galvenais HCV infekcijas ceļš ir parenterāli. Tātad 6,1% pacientu, kuriem sirds operācijas laikā tika veikta asins un tā sastāvdaļu pārliešana, attīstījās akūts vīrusu hepatīts C, 60% no tiem hepatīts ieguva hronisku formu.

Pastāv risks saslimt ar C hepatītu seksuāli, bet tas ir mazs (5-8%). Iespējama HCV pārnešana no mātēm ar akūtu vai hronisku infekciju; tā ir arī reta parādība, notiek ne vairāk kā 5–6% gadījumu. Infekcijas risks iepriekšminētajos veidos ir zemāks nekā B hepatīta gadījumā.

Aptuveni pusei pacientu nav iespējams noteikt HCV infekcijas ceļu.

C hepatīta vīruss

C hepatīta vīruss pieder flavivīrusu saimei. Vīrusa genomu attēlo vienpavediena RNS ar apmēram 10 000 nukleotīdu garumu. C hepatīta vīruss slimību izraisa tikai cilvēkiem. Eksperimentālos apstākļos infekciju var pavairot augstākiem pērtiķiem.

Vīrusu populācija ir neviendabīga. Ir identificēti seši genotipi (klasifikāciju veic Simmonds), vairāk nekā 90 apakštipi un daudzi vīrusa varianti, kas apzīmēti kā kvazivids. Reģistrēta C hepatīta vīrusa genotipu teritoriāli nevienmērīga aprite.Krievijā visbiežāk tiek atklāti šī vīrusa 1.b un 3.a genotipi.

C hepatīta vīrusa genotipu noteikšanai ir liela nozīme praktiskajā medicīnā. Kaut arī joprojām nav skaidras korelācijas starp genotipiem un viremijas līmeni, pacienta īpašībām, slimības smagumu, vairums pētnieku piekrīt secinājumiem par vīrusa genotipu kā nozīmīga faktora, kas ietekmē pretvīrusu terapijas efektivitāti, nozīmīgumu.

C hepatīta vakcīna vēl nav izveidota, ņemot vērā C hepatīta vīrusa (HCV) lielo mainīgumu.

Patoģenēze

Tiek uzskatīts, ka vīrusam ir tieša citopātiska iedarbība un tas izraisa imūnsistēmas bojājumus hepatocītos. C vīrusa hepatīta augsta hroniskuma pakāpe ir saistīta ar dažām vīrusa iedarbības pazīmēm:

  • vīrusa, arī imūnkompetento šūnu (šūnas, asinsrades prekursoru, perifēro asiņu limfocītu un monocītu, miofibroblasti) reproducēšanas iespēja ekstrahepatātiski;
  • genotipu neviendabīgums un biežas vīrusa genoma mutācijas;
  • imūnpatoloģisko reakciju kaskādes indukcija;
  • lipīdu peroksidācijas aktivizēšana aknās.

Hroniskas HCV infekcijas laikā var notikt vīrusa galvenā varianta neitralizācija, bet pēc tam tiek ģenerēti nelieli varianti. HCV kvazivids ir kustīgs mērķis, kuru ierobežo saimnieka imūnsistēma. Jaunā galvenā kvazivila parādīšanās ir saistīta ar virēmijas palielināšanos un Ig M antivielu titra palielināšanos pret vīrusu olbaltumvielām. Pakāpeniski šī jaunā galvenā versija tiek aizstāta. Šāds process noved pie periodiski viļņojošas virēmijas, ko papildina hroniska C hepatīta (CHC) saasināšanās un antivielu līmeņa paaugstināšanās..

Varbūt pretvīrusu T-šūnu reakcijai ir galvenā loma HCV likvidēšanā, jo neitralizējošās antivielas ļoti bieži ir neefektīvas. T-palīga (Th) limfocīti atpazīst vīrusa antigēnus peptīdus, ko pārstāv II klases HLA komplekss, uz antigēnu prezentējošo šūnu virsmas membrānas. Th šūnas ir sadalītas divās grupās, atkarībā no citokīnu profila veida, Th1 un Th2. Pirmie rada IFNg un IL2, stimulējot T-šūnu reakciju un citotoksisko T-limfocītu aktivitāti, bet otrie - IL4 un IL10, stimulējot B-šūnu reakciju. Tādējādi Th limfocītiem ir nozīmīga loma imūnās reakcijas regulēšanā. Pacientiem, kuriem slimība progresē līdz hroniskai stadijai, vīrusam specifiskā Th reakcija bija zemāka akūtā fāzē un dominēja Th2 tipa citokīni.

Hroniski ar HCV inficētiem pacientiem ievērojami palielinās vīrusam specifisko Th2 šūnu un to citokīnu saturs. Th1 / Th2 citokīnu ražošanas nelīdzsvarotībai var būt liela nozīme hroniskas HCV infekcijas imunopatoģenēzē. Ir parādīts IFNg un IL12 līmeņa pazemināšanās hroniskā C hepatīta gadījumā. Šis deficīts ir paaugstināta IL10 līmeņa, kas ir domājams IFNg samazināšanas regulators, sekas. Palielināts Th2 šūnu saturs hroniskā C hepatīta gadījumā var samazināties, kombinējot terapiju ar ribavirīnu un IFNa. Tika atklāts, ka pacientiem ar klīnisku un bioķīmisku uzlabošanos pēc ārstēšanas ar IFNa palielinājās Th1 citokīnu līmenis.

Citotoksiskajiem limfocītiem (CTL), šķiet, ir nozīme HCV replikācijas ierobežošanā. Šī reakcija nav pietiekama, lai pilnībā iznīcinātu vīrusu hroniskas infekcijas gadījumā, un tas turklāt var izraisīt aknu bojājumus. Ir zināms, ka CTL spēj ātri atpazīt un virzīt šūnas, kas pārnēsā HCV antigēnus, neizraisot ievērojamu iekaisumu, izmantojot perforīna, FasL un TNFα balstītus mehānismus..

Tiek uzskatīts, ka TNF inducē šūnu apoptozi, veicinot brīvo radikāļu izdalīšanos no mitohondriju elektronu transporta ceļiem un modulējot noteiktu olbaltumvielu sintēzi. Iespējams, ka HCV nukleokapsīdu olbaltumvielu mijiedarbība ar TNFb receptora intracitoplazmatisko daļu ir evolucionāri izvēlēts mehānisms, ar kuru vīruss novērš saimnieka šūnas priekšlaicīgu apoptozi. Tā kā nav pieejamas šūnu kultūras, C hepatīta vīrusa tiešo citopaticitāti nevar pilnībā izpētīt..

Lielākajā daļā akūta C hepatīta gadījumu imūnsistēma nevar vīrusu iznīcināt. Joprojām nav skaidras idejas, kāpēc tas notiek. Acīmredzami HCV piemīt evolūcijas laikā fiksētas spējas, kas nodrošina tā noturību.

Tomēr imūnsistēma var ievērojami ietekmēt HCV infekciju. 15% gadījumu ar akūtu C hepatītu tas efektīvi iznīcina vīrusu, un hroniski ar HCV inficētiem pacientiem tas nodrošina mērenu infekcijas ierobežojumu gandrīz 20 gadus. Varbūt jebkuras saites vājināšanās pretvīrusu imūno mehānismos ļauj vīrusam aktīvi ietekmēt imūnsistēmu. Ilgstoša HCV noturība var izraisīt B-šūnu limfoproliferatīvo traucējumu attīstību, piemēram, jauktu krioglobulinēmiju, ļaundabīgu ne-Hodžkina limfomu un orgāniem raksturīgu un nespecifisku autoantivielu parādīšanos. Tādējādi hroniska HCV infekcija jāuzskata par multisistēmu slimību..

Diagnostika

C hepatīta laboratoriskās diagnostikas pamatā ir īpašu HCV infekcijas marķieru (anti-HCV-IgM / G, HCV RNS) identificēšana, un tā jāveic Krievijas Federācijas Veselības ministrijai lietošanai ar mājas vai ārvalstu produkcijas diagnostikas produktiem laboratorijās, kuras ir licencētas šāda veida laboratorisko pētījumu veikšanai..

HCV RNS ir agrākais vīrusa replikācijas marķieris, ko nosaka ar polimerāzes ķēdes reakciju (PCR) dažas nedēļas pēc inficēšanās. Anti-HCV noteikšanai izmanto ar enzīmu saistītu imūnsorbcijas testu (ELISA). Pašlaik tiek izmantotas trešās paaudzes ELISA-3 testa sistēmas. Apstiprinoša metode ir rekombinantā imūnblotēšana (RIBA). 60% pacientu anti-HCV tiek atklāti akūtā fāzē, 35% gadījumu tie parādās 3–6 mēnešus pēc inficēšanās, 5% inficēto personu anti-HCV netiek atklāts.

Slimība var būt asimptomātiska. Visbiežākais simptoms ir vājums. Koncentrēta pacientu aptauja bieži palīdz noteikt tādus riska faktorus kā asins pārliešana, intravenozu zāļu lietošana, hroniska hemodialīze utt. Papildus vājumam pacients var sūdzēties par nogurumu, smaguma sajūtu labajā hipohondrijā, sāpēm vēdera labajā augšējā kvadrantā, dispeptiskiem simptomiem..

Diagnozes kritēriji ir aknu un liesas, hiperfermentemijas un anti-HCV līmeņa paaugstināšanās asinīs vismaz 6 mēnešus.

Hepatosplenomegālija tiek atklāta ne vairāk kā 50% pacientu, kuri meklē palīdzību, seruma transamināžu aktivitāte reti 6 reizes pārsniedz normas augšējo robežu. Jāatzīmē, ka seruma transamināžu aktivitāte neatspoguļo izmaiņu pakāpi aknās: tā var būt normāla, neskatoties uz nozīmīgām morfoloģiskām izmaiņām. HCV RNS koncentrācija serumā ir būtiska lipīguma noteikšanai un ārstēšanas rezultātu uzraudzībai. HCV-RNS klātbūtnē asinīs aknu biopsija, kā likums, atklāj vairākas izmaiņas. HCV-RNS koncentrācija serumā, kas pārsniedz 105 molekulāros ekvivalentus (kopijas) 1 ml, tiek novērota slimības aktīvajā fāzē un sakrīt ar transamināžu aktivitātes maksimumiem..

HCV RNS klātbūtne vai neesamība, kā likums, nav hroniska C hepatīta diagnostiskais kritērijs un nosaka procesa fāzi (aktīva, neaktīva).

Lai savlaicīgi atklātu HCC pacientiem ar aknu cirozi, īpaši vīriešiem virs 40 gadiem, ik pēc 6 mēnešiem viņi nosaka α-fetoproteīna līmeni serumā un veic aknu ultraskaņu..

HCV pozitīvas vadības algoritms

Dabiskā gaita un prognoze

HCV infekcija noved pie akūta C hepatīta attīstības, kas notiek manifestētā (icteriskā) vai biežāk latentā (anicteric) formā, kas attīstās proporcijā 1: 6. Aptuveni 17–25% pacientu ar akūtu C hepatītu spontāni atgūstas, pārējiem 75–83% attīstās hronisks C hepatīts. Lielākajai daļai pacientu ar hroniska hepatīta bioķīmiskajām un imunoloģiskajām pazīmēm ir viegli vai mēreni izteikti iekaisuma-nekrotiski aknu bojājumi un minimāla fibroze. Aptuveni 26–35% pacientu ar hronisku C hepatītu 10–40 gadu laikā attīstās aknu fibroze, un var iestāties nāve no aknu cirozes un tās komplikācijām. 30–40% pacientu ar cirozi ir augsts aknu vēža risks.

Tiek uzskatīts, ka ne vairāk kā 30% HCV pacientu ar minimālu morfoloģisko aktivitāti pēc 20 gadiem var attīstīties ciroze. Tādējādi pacientiem ar aknu biopsijas histoloģisko izmeklēšanu tiek konstatēts minimāls iekaisums un minimāla fibroze, nepieciešama dinamiska uzraudzība.

Ja HCV RNS noturība ilgst vairāk nekā 6 mēnešus, hroniskas HCV infekcijas spontāna izzušana ir maz ticama.

Klīniskā aina

Lielākajai daļai pacientu ar hronisku C hepatītu slimība ir asimptomātiska. Ja pastāv sūdzības, tas visbiežāk ir vājums, trulas sāpes labajā hipohondrijā, slikta dūša, samazināta ēstgriba, ādas nieze, artralģija un mialģija. Pacienta fiziskā pārbaude bieži palīdz noteikt diagnozi tikai cirozes stadijā.

HCV infekcijas ekstrahepatiskās izpausmes

Hroniska C hepatīta saistība ar dažādām ekstrahepatiskām izpausmēm ir ārsts labi zināms fakts. Visticamāk lielākajai daļai slimību un sindromu, kas novēroti ar HCV infekciju, šķiet, ir imūno patoģenēze, lai gan īpašie mehānismi joprojām ir lielākoties neskaidri. Pie pierādītiem un iespējamiem imūnās darbības mehānismiem pieder:

  • limfocītu mono- vai poliklonālā proliferācija;
  • autoantivielu veidošanās;
  • imūno kompleksu nogulsnēšanās;
  • citokīnu sekrēcija.

Imūnmedicēto slimību un sindromu biežums pacientiem ar hronisku C hepatītu sasniedz 23%. Raksturīgākās autoimūnas izpausmes ir pacientiem ar HLA DR4 haplotipu, kas ir saistīti ar ekstrahepatiskām izpausmēm autoimūnā hepatīta gadījumā. Šis fakts apstiprina hipotēzi par vīrusa sprūda lomu autoimūnu procesu uzsākšanā ģenētiski nosliecāmam indivīdam..

HCV slimības

Saistīts ar imūnglobulīnu ražošanu vai nogulsnēšanos:

  • Krioglobulinēmija
  • Leikocitokluster vaskulīts
  • Membrāns proliferējošs glomerulonefrīts
  • B-šūnu limfoma
  • Plasmacitoma
  • MALToma
  • Vairogdziedzera iekaisums
  • Sjogrena sindroms
  • Hemolītiskā anēmija
  • Trombocitopēnija
  • Ķērpju plāns

Saistīts ar nezināmu mehānismu:

  • Vēlā ādas porfīrija

Seruma autoantivielu noteikšana atspoguļo visizplatītāko autoimmunizācijas parādību HCV infekcijā, kas tiek diagnosticēta 40-65% pacientu. Autoantivielu klāsts ir diezgan plašs, un tajā ietilpst ANA (līdz 28%), SMA (līdz 11%), anti-LKM-1 (līdz 7%), antifosfolipīdi (līdz 25%), antitireoīdi (līdz 12,5%), reimatoīdais faktors, anti-ASGP-R un citi.Visbiežāk šo antivielu titri nesasniedz diagnostiskās vērtības, kas norāda uz konkrētu autoimūnu patoloģiju.

Anti-GOR ir antivielas, kas raksturīgas HCV infekcijai, un tās tiek atklātas vismaz 80% pacientu. Epitops, ko atzīst anti-GOR, ir lokalizēts uz vēl neidentificēta kodolproteīna, kura pārmērīga ekspresija tiek novērota hepatocelulārā karcinomā. Anti-GOR ražošana ir saistīta tikai ar HCV infekciju, bet ne ar AIH.

Autoimūnas slimības tiek novērotas vidēji 23% pacientu ar hronisku C hepatītu. Visbiežāk tiek novērota vairogdziedzera patoloģija..

Aknu histoloģiskā izmeklēšana

Histoloģiskais attēls nav patognomonisks, savukārt raksturīgās izmaiņas bieži tiek atklātas. Tā atšķirīgā iezīme ir limfoīdi agregāti vai folikuli portāla traktātos, kas var būt gan izolēti, gan daļa no portāla trakta iekaisuma izmaiņām. Pēc šo šūnu sastāva šie agregāti atgādina primāros limfoīdus folikulus limfmezglos. Tauku deģenerācija tiek atklāta 75% gadījumu. Turklāt tiek atklātas šādas raksturīgas izmaiņas: nepūdens holangīts ar limfoīdo un plazmas šūnu infiltrāciju kanāla sienās; perifokālās zonas limfohistiocītiskā infiltrācija; vieglas pakāpes nekroze; tilta nekroze (reti atklāta), satelītu aknu šūnu proliferācija un aktivizēšana, žultsvada epitēlija proliferācija.

Tika atzīmēts, ka histoloģiskās aktivitātes indekss (IHA) un fibrozes indekss (IF) pacientiem ar hronisku C hepatītu ar tauku deģenerācijas klātbūtni ir ievērojami augstāki nekā pacientiem bez vienlaicīgas tauku deģenerācijas. 93% pacientu ar tauku deģenerāciju HCV Core-proteīns tika konstatēts hepatocītos, bet bez tauku deģenerācijas - tikai 39%. Šis fakts uzsver galvenā proteīna lomu hepatocītu tauku deģenerācijas attīstībā..

Aknu biopsijai ir liela nozīme diagnozes precizēšanā un slimības aktivitātes un stadijas novērtēšanā..

HCV RNS var noteikt aknu audos ar PCR.

Vīrusu transkripcijas un tulkošanas novēršana

Ārstēšana

Ārstēšanas galvenais mērķis ir novērst slimības progresēšanu.

Atpūtas režīmam, diētai un vitamīnu uzņemšanai nav terapeitiskas iedarbības.

Pacientu atlase ārstēšanai. Interferona terapijas iecelšanas indikācija ir mērens (bet ne minimāls) vai smags iekaisums un / vai fibroze. Lēmums par cirozes pacientu ārstēšanu katrā gadījumā tiek pieņemts individuāli. Pacienti ar minimālu histoloģisko aktivitāti jāveic dinamiskā novērošanā, jo viņiem ir laba dzīves prognoze bez ārstēšanas un ļoti zems aknu cirozes attīstības risks 10-20 gadu laikā.

Faktori, kas saistīti ar pretvīrusu terapijas labvēlīgo iedarbību hroniskas HCV infekcijas gadījumā:

  • Vecums līdz 45 gadiem
  • Sieviete
  • Nav aptaukošanās
  • Infekcija ir mazāka par 5 gadiem
  • HBV koinfekcijas trūkums
  • Imūnsupresijas trūkums
  • Alkoholisma trūkums
  • Mērens ALAT pieaugums
  • Trūkst cirozes
  • Zems aknu dzelzs līmenis
  • Zems seruma HCV RNS
  • 2. vai 3. genotips
  • Vīrusa viendabīgums

Pretvīrusu terapiju nedrīkst veikt pacienti ar normālu ALAT līmeni un pozitīvu HCV RNS testu bez histoloģiskas izmeklēšanas rezultātiem..

Galvenās zāles, kuru efektivitāte C hepatīta ārstēšanā ir pierādīta, ir alfa interferons (IFα).

Pašlaik ir pieņemta optimālā IF monoterapijas shēma: vienreizēja deva ir 3 miljoni SV, to ievada subkutāni vai intramuskulāri 3 reizes nedēļā 3 mēnešus. Pēc 3 mēnešiem ir jāpārbauda HCV RNS. Ja mainās PCR pozitīvas ārstēšanas shēmas rezultāti. Ja RNS netiek atklāts, ārstēšanu turpina līdz 12 mēnešiem. Noturīga pozitīva reakcija šajā gadījumā tiek reģistrēta 15-20% pacientu.

Optimāla hroniska C hepatīta ārstēšanas shēma pašlaik ir ELISA un ribavirīna kombinācija.

Saskaņā ar Eiropas Aknu pētījumu asociācijas Samierināšanas konferences (1999) ieteikumiem pacientiem ar nesen diagnosticētu "hronisku C hepatītu" un indikācijām ārstēšanai jāizraksta IFa kombinācijā ar ribavirīnu šādos kursos:

  • 6 mēnešu laikā - ar 2. un 3. genotipu;
  • 6 mēnešu laikā - ar 1. genotipu un zemu viremijas līmeni;
  • 12 mēnešu laikā - ar 1. genotipu un augstu viremijas līmeni.

Noturīga pozitīva reakcija kombinētajā IF ārstēšanā ar ribavirīnu tiek novērota 40–60% gadījumu.

Ribavirīna dienas svars ir 1000–1200 mg atkarībā no ķermeņa svara.

Pēdējos gados pegilācija tiek izmantota, lai palielinātu interferona efektivitāti, kas sastāv no polietilēnglikola pievienošanas interferona molekulā. Tā rezultātā veidojas PEG-interferons, kura pussabrukšanas periods ir garāks. Sākotnējie dati liecina, ka šī ārstēšana ir efektīvāka nekā alfa interferona terapija..

Viens no daudzsološākajiem pegilētajiem interferoniem ir pegasis - PEG-interferons alfa-2a, kas apvienots ar sazarotu polietilēnglikola molekulu, kuras molekulmasa ir 40 kDa, molekulas kopējais svars ir aptuveni 60 kDa. Šīs zāles ķīmiskās struktūras īpašības nosaka tā farmakokinētiskās īpašības un klīnisko efektivitāti. Polietilēnglikola molekula ir piesaistīta alfa-interferonam, izmantojot visstabilāko amīda saiti, tas padara pegāzes molekulu īpaši izturīgu pret petidāzes darbību un ļauj atbrīvot zāles izšķīdušas un lietošanai gatavas zāļu formas veidā. Polietilēnglikola molekulas iezīme ir spēja aktīvi saistīt vairākas ūdens molekulas, kas rada "ūdens mākoņa" efektu ap Pegasis ķīmiski strukturālo vienību, padarot to stabilu iekšējā vidē un piešķirot zālēm salīdzinoši nelielu izkliedes tilpumu. Tas, savukārt, veicina faktu, ka zāļu deva nav jāpielāgo atkarībā no pacienta ķermeņa svara: Pegasis tiek ievadīts vienu reizi nedēļā devā 180 mcg. Nozīmīgas Pegasis priekšrocības ir ievērojami labāka panesamība un zemāks nevēlamo blakusparādību biežums, kas saistīts ar alfa interferona sistēmisko iedarbību, kas ievērojami uzlabo hronisku C hepatīta ārstēšanu saņemošo pacientu dzīves kvalitāti. Turklāt atšķirībā no citiem pegilētiem interferoniem pegasis neprasa ievērojamu devas pielāgošana atkarībā no nieru funkcionālā stāvokļa, kas padara šo medikamentu neaizstājamu pacientiem ar vienlaicīgu hronisku nieru mazspēju.

Pegasis klīniskā efektivitāte ir novērtēta ar stingriem liela mēroga, daudzcentru, randomizētiem pētījumiem. Tika pierādīts, ka pierādītās reakcijas uz ārstēšanu biežums ievērojami pārsniedz to, salīdzinot ar “īsiem” interferoniem gan monoterapijas shēmās, gan kombinācijā ar ribavirīnu. Īpaši iespaidīgi šajā sakarā ir etiopatoģenētiskās terapijas rezultāti, izmantojot pegāzi kombinācijā ar ribavirīnu tā sauktajā “grūtajā” kategorijā pacientiem ar aknu cirozes morfoloģiskām izpausmēm, 1.b vīrusa genotipu, augstu virēmiju: pierādītās reakcijas uz ārstēšanu biežums šīs kategorijas pacientiem, ja tos lieto pegasis kombinācijā ar ribavirīnu var būt aptuveni 40%, citās pacientu kategorijās šis rādītājs var pārsniegt 75%, kas iepriekš bija gandrīz neiedomājams rezultāts.

Citas pretvīrusu zāles hroniska C hepatīta ārstēšanā

Ir pierādījumi par tādu narkotiku kā remantadīna, ursodeoksiholskābes, pegilētu interferonu, glicirizīnskābes preparātu pozitīvo iedarbību, taču šī informācija ir vēl jāpārbauda.

Par literatūras jautājumiem sazinieties ar izdevēju

C hepatīta vīrusa RNS: patogēna raksturojums

C hepatīta vīruss ir infekcijas slimības izraisītājs, ko pavada pastāvīga nekrotisko izmaiņu progresēšana aknu audos līdz pat ļaundabīgai deģenerācijai un metastātisku audzēju veidošanai..

Vīrusa RNS tiek konstatēts asinīs ar laboratorijas metodēm jau 7-14 dienas pēc inficēšanās. Bet nopietna problēma bija patogēna izolēšana atsevišķā kultūrā un mākslīga replikācija vēl nesen.

Tikai 2000. gadu vidū bija iespējams izdalīt vīrusa galvenos strukturālos proteīnus un nestrukturālos proteīnus, tā replikācijas mehānismus hepatocītos..

Galvenie HCV vīrusa infekcijas gadījumi ir saistīti ar patogēna tiešu nonākšanu asinīs asins pārliešanas laikā no piesārņota materiāla žāvētām daļiņām uz medicīnas, diagnostikas un kosmētikas instrumentiem..

HCV patogēns daudz retāk tiek pārnests dzimumakta laikā. Intrauterīnās infekcijas varbūtība nepārsniedz 3-5%. Šajā gadījumā nav pārliecinoši noteikts, vai vīruss tiek pārnēsāts caur placentu vai dzemdību laikā.

Infekcijas slimības vēsture un epidemioloģija

Pirmoreiz “ne A, ne B” netika runāts par hepatītu 70. gados. Bet patogēns tika klonēts tikai 90. gadu sākumā. Slimības vēsture ir saistīta ar dažādām teorijām, kuras vēlāk nesaņēma apstiprinājumu.

Sākotnēji vairumam speciālistu bija tendence uzskatīt, ka slimība ir asimptomātiski aknu funkcionālās aktivitātes traucējumi. Tajā pašā laikā tika noteikts, ka atšķirībā no citām tajā laikā zināmajām orgānu infekcijām C hepatīts nespēj izraisīt būtiskas komplikācijas (izņemot nespecifisku aminotransferāžu koncentrācijas palielināšanos)..

Bet turpmākā pacientu ar HCV kontrole parādīja, ka katram piektajam bez ārstēšanas pēc 10–11 gadiem attīstījās ciroze.

Ar laboratorijas metožu parādīšanos, kas ļauj sīki izpētīt vīrusa izskatu mikroskopā, izolēt specifiskas antivielas no asins seruma un padarīt iespējamus ilgtermiņa klīniskos pētījumus. Mēs veicām bioloģiskā materiāla paraugu kultivēšanu un analīzi, kas iepriekš iegūti no pacientiem, kas inficēti ar HCV (pirms 5–10 –15 vai vairāk gadus). Tādējādi parādījās pārliecinoši pierādījumi par HCV infekcijas attīstību..

Viens no galvenajiem secinājumiem bija vīrusa neatkarīgas izskaušanas iespējas apstiprināšana slimības akūtā stadijā. Un biežāk tas notiek pacientiem līdz 12 gadu vecumam.

Cirozes attīstības risks tika noteikts 15%, un līdzīgi aknu darbības traucējumi veidojās pēc 20–25 gadiem. Vēlāk, iegūstot klīnisko un praktisko pieredzi, dati tika koriģēti.

Ir izveidojies skaidrs priekšstats par vīrusu infekcijas progresēšanu. Ir noskaidrota saistība starp HCV un dažādām ekstrahepatiskām izpausmēm. Imunoloģiskās reakcijas pret vīrusa antigēniem izpēte ir ierosinājusi tādu autoimūnu traucējumu veidošanās iespējamību, kas ietekmē vairogdziedzeri, asinsvadu sistēmu, muskuļu un skeleta sistēmu.

Turklāt, ja ārsti var droši pateikt, kā HCV ietekmēs aknu darbību 5–20 gadus vai ilgāk pēc inficēšanās, tad nav iespējams paredzēt infekcijas ekstrahepatiskās izpausmes.

Tikai nesen vīrusa daļiņas ir atklātas dažādās nervu sistēmas struktūrās, jo īpaši smadzenēs. Tas norāda uz tiešu saistību starp pirmajiem infekcijas simptomiem (nogurums, vājums, psihoemocionālie traucējumi utt.) Ar slimības patoģenēzes pazīmēm.

Pastāvīgi parādās jaunas pārbaudes sistēmas. Turklāt katra nākamā diagnostikas komplektu paaudze ir specifiskāka, precīzāka un jutīgāka..

C hepatīta attīstības epidemioloģiskie aspekti

Kopējais inficēto cilvēku skaits svārstās no 3–5% pasaules iedzīvotāju. Bet medicīniskajā statistikā tiek ņemti vērā tikai oficiālie dati, praksē šis skaitlis ir daudz lielāks. Patoloģija galvenokārt ir izplatīta valstīs, kas atrodas Āfrikas kontinenta ziemeļos, Eiropā - Itālijas dienvidos.

Nesen ir pierādījumi par lietu skaita pieaugumu Ķīnā, Pakistānā un dažās citās Āzijas valstīs. Minimālais pacientu skaits (mazāk nekā 0,1%), kas reģistrēts Lielbritānijā un Skandināvijas valstīs.

C hepatīta epidemioloģija Krievijā nav labi izprotama. Tiek uzskatīts, ka gadījumu skaits ir 2,0–2,9%.

Infekcijas metodes

Infekciozā C hepatīta pārnešana ir iespējama ar:

  • asiņu un to produktu pārliešana;
  • no inficētiem donoriem izņemto orgānu transplantācija;
  • injekcijas un citas invazīvas procedūras, ko veic ar piesārņotiem instrumentiem.

Ar ļoti jutīgu testa sistēmu parādīšanos infekcijas varbūtība asins pārliešanas laikā praktiski tiek samazināta līdz nullei. Un lielāko daļu slimības gadījumu saista ar infekciju, izmantojot parastās adatas (piemēram, ASV šis skaitlis sasniedz 60% no kopējā gadījumu skaita).

Salīdzinot ar parenterālu transmisijas ceļu, risks saslimt ar seksuālu kontaktu vai dzemdē ir mazs. Tātad, ja nejauši, vienreizēji bojāti āda ar piesārņotu instrumentu, inficēšanās risks tiek lēsts 7–10%, perinatāli - ne vairāk kā 5–6%.

Dati par HCV seksuālo transmisiju ir pretrunīgi. Ir zināmi ilgstošu ilgstošu attiecību gadījumi, kad viens no partneriem ir inficēts, bet otrs paliek pilnīgi vesels. Bieži vien ir grūti noteikt precīzu vīrusa infekcijas avotu..

Ko nozīmē C hepatīta vīrusa RNS?

Līdz šim ir identificēti 6 galvenie infekciozā C hepatīta genotipi, kas izceļas ar specifiskām ģeogrāfiskām simpātijām. Patoloģijas terapijas shēmas izvēlē liela nozīme ir konkrētas slimības šķirnes definīcijai. Ir noteikts, ka, atklājot 1 genotipu, pozitīva ārstēšanas efekta varbūtība ir mazāka.

HCV pieder pie Flaviviridae dzimtas. Tāpat kā citi šīs klases pārstāvji, tas ir membrānā iestrādāts nukleokapsīds, kas no asinsrites iekļūst aknu šūnās. Pēc iekļūšanas hepatocītos patogēna ārējā membrāna tiek iznīcināta un izdalās vīrusa daļiņas, kuru izmērs nepārsniedz 70 nm.

C hepatīta vīrusa RNS - tas nozīmē patogēna genomu, sastāv no vienas ķēdes un ietver īsas nekodētas sadaļas, no kurām katra beidzas ar kodētu poliproteīnu secību. Pie 341 “saites” ir 5 netulkots reģions, kas veido sarežģītu sekundāru struktūru, kas nepieciešama vīrusa replikācijai.

Poliproteīnu N reģions kodē strukturālos proteīnus, ieskaitot nukleokapsīdu kodola elementu un E1 un E2 apvalka glikoproteīnus, kas kombinācijā ar nestrukturāliem proteīniem NS2 - NS5B veido vīrusu daļiņas (NS3, NS4A, NS4B, NS5A un NS5B arī spēlē milzīgu lomu HCV replikācijā).

Kodola un membrānas olbaltumvielu C-gala daļa, izmantojot īpašas peptidāzes, nodrošina vīrusa iekļūšanu aknu šūnā un turpmāku mijiedarbību ar endoplazmas retikulumu un citiem hepatocītu organelliem.

Pamats un gandrīz katrs nestrukturālais proteīns ir antigēni, kas provocē antivielu (AT) veidošanos. Viņu titra noteikšana ir ar enzīmu saistītā imūnsorbenta testa pamatā - viens no galvenajiem diagnostiskajiem testiem slimības apstiprināšanai. Ja rezultāts ir pozitīvs, pacientu izmeklēšanu turpina, izmantojot polimerāzes ķēdes reakciju, kuras galvenais mērķis ir HCV RNS noteikšana.

Ja RNS netiek atklāts, ārstēšanu neizraksta, pat ar pozitīvu ELISA. Bet RNS klātbūtne, ko apstiprina PCR rezultāti, norāda uz infekciju. Ar minimālu viremiju (bez rādītāju palielināšanās) cilvēks ilgstoši var palikt slimības nesējs. Bet jebkurā laikā procesa izplatība var paātrināties.

Pēc diagnozes noteikšanas pacientam ir jautājumi:

  • HCV ir vīruss vai baktērija?
    Slimības izraisītājs ir RNS saturošs vīruss, tāpēc antibiotiku lietošana ir ne tikai nepraktiska, bet arī bīstama lielākajai daļai antibakteriālo līdzekļu hepatotoksicitātes dēļ..
  • Kad ir labākais laiks, lai veiktu HCV testēšanu??
    Antivielas pret patogēnu izdalās tūlīt pēc vīrusa nonākšanas ķermenī. Bet tādā daudzumā, kas ir pietiekams laboratoriskai noteikšanai, imūnglobulīni uzkrājas vidēji pēc 2 mēnešiem. Attiecībā uz PCR, noteikšanas laiks ir atkarīgs no RNS analītiskās jutības. Izmantojot mūsdienu testus, analīzi var veikt 10–14 dienu laikā.

Pētot mikroskopā un izmantojot citas tehnoloģijas, vīrusa struktūra ļāva radīt ļoti efektīvas zāles, kas neatgriezeniski aptur RNS dalīšanās procesus.

Izturība pret patogēniem

HCV izplatība un esošais infekcijas risks dažādu manipulāciju laikā, ieskaitot estētiskās procedūras, nosaka C hepatīta vīrusa stabilitāti ārējā vidē. To bioloģisko šķidrumu saraksts, kas satur patogēnu infekcijai pietiekamā koncentrācijā, ir ierobežots..

Pirmkārt, tas ir asinis (gan "svaigā", gan žāvētā stāvoklī). Spermā, izdalījumos no maksts, menstruālā asinīs HCV ir minimālā koncentrācijā. Parasti nepietiek, lai inficētu cilvēku ar pilnībā funkcionējošu imūnsistēmu. Bet, samazinoties ķermeņa pretestībai, infekcijas iespējamība daudzkārt palielinās.

Siekalās vīruss praktiski netiek atklāts. Tas ir saistīts ar fermentiem mutes dobumā, kas sadala olbaltumvielas, kas veido HCV struktūru. Tāpēc patogēna pārnešanas varbūtība ar skūpstiem ir minimāla.

Vīrusa dzīves cikls ir tāds, ka ilgstoši sausās asinīs tas paliek aktīvs un lipīgs. Labvēlīgos temperatūras apstākļos (no 6 līdz 20 grādiem virs nulles) šis periods ilgst līdz 4-6 nedēļām. Palielinoties temperatūrai, šis periods tiek samazināts līdz 5-6 dienām. Saldēts (ieskaitot donoru materiālus), HCV paliek dzīvotspējīgs uz nenoteiktu laiku un ir lipīgs pat pēc atkausēšanas.

Kādi procesi sākas pēc inficēšanās

Primārais HCV “mērķis” ir aknu šūnas. Tomēr hroniskas infekcijas gaitā (saskaņā ar klīniskajiem eksperimentiem, kas veikti ar šimpanžu piedalīšanos) vīrusa daļiņas ir atrodamas limfoīdo audu un dendrītiskajās šūnās.

Bet attiecībā uz patoloģijas gaitu cilvēkiem šī informācija ir jāapstiprina. Ir ticami zināms, ka HCV ir tropiska aknu audiem..

Laboratoriskā diagnostika

Identificējiet C hepatīta izraisītāju asinīs, izmantojot virkni diagnostisko testu:

  • HCV imūnglobulīnus nosaka ar enzīmu imūnanalīzi;
  • RNS klātbūtni var noteikt ar kvalitatīvu vai kvantitatīvu PCR.

Netieši aknu testu rezultāti un bioķīmiskais asins analīzes var norādīt uz aknu vīrusu bojājumiem. Ja asinīs netiek atklātas patogēna antivielas vai RNS, bet infekcijas risks ir pārāk augsts (piemēram, pēc nejaušas griezuma, neaizsargāta dzimumakta utt.), Pētījumus atkārto pēc 2-3 mēnešiem.

C hepatīta vīrusa genotipēšana

Patogēnu sugu struktūras atšķirības ir aptuveni 30–35%. Apakštipi tiek atšķirti vienā genotipā, atšķirības starp tiem nepārsniedz 25%. Katrā pacientā C hepatīta vīruss var mutēt, veidojot tā saucamos kvazi tipus..

C hepatīta vīrusa genotipēšana ir viena no galvenajām pārbaudēm, tā tiek parakstīta tikai vienreiz un jāveic pirms pretvīrusu terapijas kursa uzsākšanas..

Lai noteiktu patogēna veidu, HCV RNS asinīs jāatrodas pietiekami augstā koncentrācijā. Tāpēc, ja nav noteikts patogēna genotips, pētījumu atkārto pēc 1-2 nedēļām.

C hepatīta patogēna veids kopumā ietekmē gan medikamentus, kas veido ārstēšanas shēmu, gan prognozi. Izmantojot 3 genotipu, nepieciešami lieli aknu pētījumi, jo pastāv augsts komplikāciju risks. Pirmo veidu ir ārkārtīgi grūti ārstēt.

Genotipa noteikšana ar PCR palīdzību.

Ārstēšana un profilakse

Pretvīrusu terapijas efektivitāte tieši ir atkarīga no slimības stadijas, kad tika noteikta diagnoze. Sofosbuvīrs, Daklatasvīrs, Velpatasvīrs un citas tiešas darbības zāles var izvadīt vīrusu no organisma gandrīz visiem pacientiem neatkarīgi no genotipa.

Tāpēc, ja ir aizdomas par inficēšanos, ELISA vai PCR noteikšanai jāziedo asinis. Agrīnai diagnostikai šie pētījumi tiek atkārtoti katru gadu..

C hepatīta ārstēšanai nav specifiskas profilakses (vakcīnas).

Kā nogalināt patogēnu

Medicīnisko instrumentu un darba virsmas apstrādei izmanto ķīmiskus šķīdumus un savienojumus, kas spēj iznīcināt vīrusu, tas ir, kas satur sālsskābi, fosforskābi, propanolu, etanolu..

Kad pacienti ir ieinteresēti, vai alkohols nogalina vīrusu, ārsti sniedz pozitīvu atbildi. Bet, skaidrojot, vai C hepatīta izraisītājs mirst no alkohola, ārsts uzsver, ka etanola koncentrācijai jābūt vismaz 70%.

Arī patogēns tiek iznīcināts termiski apstrādājot. Kurā temperatūrā tiek iznīcināts HCV patogēns? 60 ° C temperatūrā tas ilgst 20–30 minūtes, viršanas temperatūrā līdz 5 minūtēm un dezinfekcijas laikā autoklāvā apmēram 1,5–2 minūtes. Šādi ārstēšanas režīmi ir piemēroti medicīnisko un kosmētisko instrumentu sterilizēšanai, mazgājot ar piesārņotu materiālu piesārņotu veļu.

C hepatīts

Atslēgas fakti

  • C hepatīts ir aknu slimība, ko izraisa C hepatīta vīruss (HCV): vīruss var izraisīt gan akūta, gan hroniska hepatīta attīstību ar dažādu smaguma pakāpi - no vieglas slimības, kas ilgst vairākas nedēļas, līdz nopietnai mūža slimībai.
  • C hepatīts ir galvenais aknu vēža cēlonis.
  • C hepatīta vīruss ir ar asinīm pārnēsāts vīruss, kura inficēšanās visbiežāk notiek, nonākot saskarē ar nelielu asiņu daudzumu. Vīrusa pārnešana var notikt ar narkotiku injicēšanu, nedrošu injicēšanu, nedrošu medicīnisko praksi, nepārbaudītu asiņu un to produktu pārliešanu un dzimumaktu, kas noved pie saskares ar asinīm.
  • Visā pasaulē 71 miljons cilvēku cieš no hroniskas C hepatīta infekcijas.
  • Ievērojamam skaitam pacientu ar hronisku infekciju attīstās ciroze vai aknu vēzis.
  • PVO lēš, ka 2016. gadā no C hepatīta nomira aptuveni 399 000 cilvēku, galvenokārt no aknu cirozes un hepatocelulāras karcinomas (primārā aknu vēža).
  • Pretvīrusu zāļu lietošana var izārstēt C hepatīta infekciju vairāk nekā 95% gadījumu, kas samazina nāves risku no cirozes vai aknu vēža, bet diagnozes un ārstēšanas pieejamība joprojām ir zema.
  • Pašlaik nav efektīvas C hepatīta vakcīnas, bet pētījumi turpinās.

C hepatīta vīruss var izraisīt gan akūtas, gan hroniskas slimības. Jauni HCV infekcijas gadījumi parasti ir asimptomātiski. Dažiem pacientiem attīstās akūts hepatīts, kas neizraisa dzīvībai bīstamu slimību. Aptuveni 30% (15–45%) inficēto vīrusu sešu mēnešu laikā pēc inficēšanās vīruss spontāni izzūd bez jebkādas ārstēšanas..

Atlikušajiem 70% (55–85%) inficēto attīstās hroniska HCV infekcija. Pacientiem ar hronisku HCV infekciju cirozes attīstības risks nākamajos 20 gados ir no 15% līdz 30%.

Epidemioloģiskā situācija

C hepatīts ir izplatīts visā pasaulē. Tas visbiežāk sastopams PVO Vidusjūras austrumu reģionā un PVO Eiropas reģionā, kur HCV izplatība 2015. gadā tika lēsta attiecīgi 2,3% un 1,5%. Citos PVO reģionos HCV infekcijas izplatība ir robežās no 0,5% līdz 1%. Dažās valstīs C hepatīta vīrusa infekcija var būt koncentrēta noteiktās populācijās. Piemēram, 23% jauno HCV infekciju un 33% nāves gadījumu no HCV ir saistīti ar narkotiku injicēšanu. Tomēr valstu reakcija reti ietver injicējamo narkotiku lietotājus un ieslodzītos..

Valstīs, kurās infekcijas kontroles metodes pašreiz vai pagātnē ir bijušas nepietiekami efektīvas, HCV infekcija bieži ir izplatīta starp visiem iedzīvotājiem. Ir daudz C hepatīta vīrusa celmu (vai genotipu), un to izplatība dažādos reģionos ir atšķirīga. Tomēr daudzās valstīs genotipu izplatība joprojām nav zināma..

Vīrusa transmisija

C hepatīta vīruss tiek pārnests caur asinīm. Visbiežāk pārraide notiek, ja:

  • dalīšanās ar injicējamo aprīkojumu narkotiku injicēšanai;
  • medicīniskā aprīkojuma, jo īpaši šļirču un adatu, atkārtota izmantošana vai nepietiekama sterilizācija veselības aprūpes iestādēs;
  • nepārbaudītu asiņu un asins produktu pārliešana;
  • dzimumakts, kas noved pie saskares ar asinīm (piemēram, dzimumakta laikā starp vīriešiem un vīriešiem, īpaši tiem, kuri ir inficēti ar HIV vai kuri HIV profilakses nolūkos izmanto pirmsiedarbības profilaksi).

HCV var inficēt arī seksuāli no inficētas mātes viņas mazulim; tomēr šīs pārraides metodes ir mazāk izplatītas.

C hepatīts netiek izplatīts caur mātes pienu, pārtiku, ūdeni vai sadzīves kontaktu ceļā, piemēram, ar ķērieniem, skūpstiem vai pārtikas un dzērienu dalīšanu ar inficētu personu.

Pēc PVO aprēķiniem, 2015. gadā visā pasaulē tika reģistrēti 1,75 miljoni jaunu HCV infekcijas gadījumu (23,7 jauni gadījumi uz 100 000 cilvēku).

Simptomi

C hepatīta inkubācijas periods ir no divām nedēļām līdz sešiem mēnešiem. Aptuveni 80% gadījumu pēc sākotnējās inficēšanās simptomi neparādās. Pacientiem ar akūtiem simptomiem var rasties drudzis, nogurums, apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, tumšs urīns, gaiši ekskrementi, locītavu sāpes un dzeltenums (ādas un acu olbaltumvielas)..

Pārbaude un diagnostika

Sakarā ar to, ka ar jauniem HCV infekcijas gadījumiem simptomu bieži nav, tikai nelielam skaitam pacientu tiek diagnosticēta nesena infekcija. Bieži netiek diagnosticēti arī pacienti ar hronisku HCV infekciju, jo slimība ir asimptomātiska gadu desmitiem ilgi, līdz nopietnu aknu bojājumu rezultātā attīstās sekundāri simptomi.

C hepatīta infekcijas diagnostika tiek veikta divos posmos..

  1. Infekcijas klātbūtni nosaka, pārbaudot antivielas un HCV antigēnus, izmantojot seroloģisko skrīningu.
  2. Ja antivielu un HCV antigēnu tests ir pozitīvs, veic nukleīnskābes testu, lai apstiprinātu hronisku infekciju, lai noteiktu HCV ribonukleīnskābi (RNS); tas ir saistīts ar faktu, ka apmēram 30% HCV inficēto cilvēku infekcija apstājas spēcīgas imūnsistēmas reakcijas dēļ bez nepieciešamības pēc ārstēšanas. Bet pat tad, ja šiem pacientiem nav infekcijas, antivielu un HCV antigēnu testa rezultāti būs pozitīvi.

C hepatīta hroniskas infekcijas diagnosticēšanas gadījumā pacientu izmeklē, lai noteiktu aknu bojājuma pakāpi (fibroze un ciroze). To veic, izmantojot aknu biopsiju vai dažādus neinvazīvus testus..

Informācija par aknu bojājuma pakāpi tiek izmantota, lai pieņemtu lēmumus par slimības ārstēšanu un pārvaldību..

Ieskaites kārtošana

Agrīna diagnostika palīdz novērst veselības problēmas, kas var rasties infekcijas rezultātā, un novērš vīrusa pārnešanu. PVO iesaka pārbaudīt cilvēkus, kuriem ir paaugstināts infekcijas risks.

Populācijas ar paaugstinātu HCV infekcijas risku ietver:

  • injicējamo narkotiku lietotāji;
  • personas cietumos un citās slēgtās iestādēs;
  • personas, kuras narkotikas lieto citos veidos (neinjicējot);
  • personas, kas lieto narkotikas intranazāli;
  • inficētu asins produktu saņēmēji vai invazīvas procedūras ārstniecības iestādēs ar sliktu infekcijas kontroles praksi;
  • bērni, kas dzimuši mātēm, kuras inficētas ar HCV;
  • cilvēki ar seksuāliem partneriem, kas inficēti ar HCV;
  • personas ar HIV infekciju;
  • ieslodzītie vai personas, kas iepriekš ieslodzītas; un
  • personas, kurām ir tetovējumi vai pīrsingi.

Ņemot vērā lielo seroloģisko antivielu pret HCV izplatību populācijā (sliekšņa vērtība> 2% vai> 5%), PVO iesaka visiem pieaugušajiem veikt HCV seruma testus kā daļu no vispārējiem profilakses, aprūpes un ārstēšanas pakalpojumiem.

Tiek lēsts, ka aptuveni 2,3 miljoniem cilvēku (6,2%) no 37 miljoniem HIV inficēto cilvēku pasaulē ir seroloģiskas pazīmes par pašreizējo vai iepriekšējo C hepatīta infekciju.Hroniska aknu slimība ir viens no galvenajiem cilvēku saslimstības un mirstības cēloņiem visā pasaulē. dzīvo ar HIV.

Ārstēšana

HCV infekcija ne vienmēr prasa ārstēšanu, jo dažiem pacientiem pati imūnsistēma tiek galā ar infekciju. Tomēr, ja C hepatīta infekcija kļūst hroniska, ir indicēta ārstēšana. C hepatīta terapijas mērķis ir izārstēt.

2018. gada atjauninātās PVO vadlīnijas iesaka terapiju veikt, pamatojoties uz pan-genotipiskiem medikamentiem, kuriem ir tieša pretvīrusu iedarbība (DAA). DAA var izārstēt lielāko daļu cilvēku, kas inficēti ar HCV; tomēr ārstēšanas kurss ir īss (parasti no 12 līdz 24 nedēļām) atkarībā no cirozes neesamības vai klātbūtnes.

PVO iesaka ārstēšanu visiem cilvēkiem ar hronisku HCV infekciju, sākot no 12 gadu vecuma. Pan-genotipiskās DAA daudzās valstīs ar augstiem ienākumiem un virs vidējiem ienākumiem joprojām ir dārgas. Tomēr, pateicoties daudzu valstu (galvenokārt valstīs ar zemiem ienākumiem un valstīm ar zemiem vidējiem ienākumiem) parādīšanās šo fondu vispārējiem ekvivalentiem, cenas strauji kritās..

Pieeja HCV ārstēšanai uzlabojas, bet joprojām ir pārāk ierobežota. 2017. gadā no 71 miljona HCV nesēja visā pasaulē aptuveni 19% (13,1 miljons cilvēku) zināja savu diagnozi, un līdz 2017. gada beigām apmēram 5 miljoni cilvēku, kuriem diagnosticēta hroniska HCV infekcija, bija ārstēti ar DAI. Tomēr visā pasaulē vēl jāpaveic daudz vairāk darba, lai sasniegtu mērķi līdz 2030. gadam ārstēt 80% ar HCV inficēto pacientu..

Profilakse

Primārā profilakse

Pašlaik nav efektīvas C hepatīta vakcīnas, tāpēc infekcijas profilakse ir atkarīga no pasākumiem, lai samazinātu infekcijas risku veselības aprūpes iestādēs un paaugstināta riska grupās, piemēram, injicējamo narkotiku lietotāju vidū un vīriešu, kuri nodarbojas ar seksu ar vīriešiem, īpaši ar HIV inficētu cilvēku vidū. vai izmantojot HIV infekcijas profilaksi pirms ekspozīcijas.

Tālāk ir saraksts ar dažiem PVO ieteiktajiem primārajiem profilakses pasākumiem: labas drošas injekcijas prakses ievērošana veselības aprūpes iestādēs;

  • asu priekšmetu un atkritumu droša pārvietošana un iznīcināšana;
  • visaptverošu pakalpojumu nodrošināšana, lai samazinātu injicējamo narkotiku kaitīgo iedarbību, ieskaitot sterila injicēšanas aprīkojuma un narkotiku ārstēšanas nodrošināšanu;
  • donoru asiņu pārbaude HBV un HCV (kā arī HIV un sifilisa) noteikšanai;
  • medicīnas personāla apmācība;
  • kontakta ar asinīm novēršana dzimumakta laikā;
  • roku higiēna, ieskaitot ķirurģisku roku sagatavošanu, roku mazgāšanu un cimdus; un
  • pareizas un sistemātiskas prezervatīvu lietošanas veicināšana.

Sekundārā profilakse

Cilvēkiem, kas inficēti ar C hepatīta vīrusu, PVO sniedz šādus ieteikumus:

  • izpratnes veicināšanas pasākumu veikšana par palīdzības un ārstēšanas jautājumiem;
  • imunizācija pret A un B hepatītu, lai novērstu šo vīrusu vienlaikus infekciju un aizsargātu aknas;
  • pareiza pacientu vadīšana no slimības diagnosticēšanas brīža, ieskaitot pretvīrusu terapijas iecelšanu; un
  • regulāra hroniskas aknu slimības agrīnas diagnostikas uzraudzība.

Skrīnings, aprūpe un ārstēšana cilvēkiem ar HCV infekciju

PVO 2018. gada jūlijā izdeva atjauninātas vadlīnijas hroniska C hepatīta vīrusa infekcijas aprūpei un ārstēšanai. Rokasgrāmata ir paredzēta izmantošanai valdības ierēdņiem kā pamats nacionālo hepatīta ārstēšanas stratēģiju, plānu un klīnisko vadlīniju izstrādei. Mērķa auditorijā ietilpst arī valstu programmu vadītāji un veselības aprūpes darbinieki, kas atbildīgi par hepatīta aprūpes pakalpojumu plānošanu un sniegšanu, īpaši valstīs ar zemiem un vidējiem ienākumiem..

Norādījumi hroniskas C hepatīta vīrusa infekcijas ārstēšanai un ārstēšanai: galveno ieteikumu kopsavilkums

1. Alkohola pārbaude un konsultācijas, lai samazinātu mērenu vai augstu alkohola patēriņu

Visiem indivīdiem ar HCV infekciju ieteicams novērtēt alkohola patēriņa līmeni un, ja tiek konstatēts mērens vai augsts līmenis, ierosināt iejaukšanās izmaiņas, lai samazinātu alkohola patēriņu..

2. Pacientu izmeklēšana, lai noteiktu aknu fibrozes vai cirozes stadiju

Ierobežotu resursu apstākļos, lai noteiktu hepatīta fibrozes stadiju, tiek veikts aminotransferāzes un trombocītu skaita (APRI) vai FIB-4 attiecības tests atšķirībā no citiem neinvazīviem testiem, kas ir dārgi, piemēram, elastogrāfija vai FibroTest.

C hepatīta ārstēšanas vadlīnijas

3. Pārbaude, lai noteiktu ārstēšanas metodi

Visiem pieaugušajiem un bērniem ar hronisku HCV infekciju jāpārmeklē pretvīrusu terapija..

4. Ārstēšana

PVO iesaka piedāvāt ārstēšanu visiem cilvēkiem, kuriem diagnosticēta HCV infekcija, sākot no 12 gadu vecuma, neatkarīgi no slimības stadijas.

PVO iesaka pangenotipiskas DAA kombinācijas cilvēku ar hronisku HCV infekciju ārstēšanai no 18 gadu vecuma un vecākiem.

Ārstēšanai pusaudžiem vecumā no 12 līdz 17 gadiem vai ar ķermeņa masu vismaz 35 kg ar hronisku HCV infekciju,

PVO iesaka:

  • sofosbuvīrs / ledipasvīrs 12 nedēļas 1., 4., 5. un 6. genotipam;
  • sofosbuvīrs / ribavirīns 12 nedēļas 2. genotipam;
  • sofosbuvīrs / ribavirīns 24 nedēļas 3. genotipam.

Bērniem līdz 12 gadu vecumam ar hronisku HCV infekciju PVO iesaka:

  • nesāciet ārstēšanu līdz 12 gadu vecumam;
  • neizrakstīt zāles, kuru pamatā ir interferons.

Paredzams, ka 2019. gada beigās vai 2020. gadā bērniem līdz 12 gadu vecumam būs pieejamas jaunas ļoti efektīvas perorālās pangenotipiskās DAA kombinācijas ar īsu ārstēšanas kursu. Tas radīs iespējas uzlabot terapijas pieejamību un izārstēt pacientus neaizsargātā grupā, kuriem tiek parādīta agrīna lietošana. terapijas.

PVO aktivitātes

Pasaules veselības asambleja 2016. gada maijā pieņēma pirmo “Vīrusu hepatīta globālās veselības nozares stratēģiju 2016. – 2020. Gadam.” Tajā uzsvērta vispārējā veselības aprūpes kritiskā nozīme un noteikti mērķi, kas ir saskaņā ar ilgtspējīgas attīstības mērķiem. Stratēģijas mērķis ir novērst vīrusu hepatītu kā sabiedrības veselības problēmu. Tas atspoguļojas globālajos mērķos līdz 2030. gadam samazināt jaunu infekciju skaitu par 90% un mirstību no vīrusu hepatīta - par 65%. Stratēģija nosaka pasākumus, kas valstīm un PVO sekretariātam jāveic, lai sasniegtu šos mērķus..

Atbalstot valstis globālo mērķu - hepatīta izskaušana - īstenošanā saskaņā ar Ilgtspējīgas attīstības programmu 2030. gadam, PVO darbojas šādās jomās:

  • izpratnes veicināšana, partnerību un resursu mobilizācijas veicināšana;
  • formulēt uz pierādījumiem balstītu politiku un iegūt datus darbībai;
  • infekcijas pārnešanas profilakse; un
  • paplašinot skrīninga, aprūpes un ārstēšanas pārklājumu.

PVO ir publicējusi 2019. gada progresa ziņojumu par HIV, vīrusu hepatītu un seksuāli transmisīvajām infekcijām, kurā aprakstīts progress to novēršanā. Ziņojumā ir sniegta globālā statistika par vīrusu B un C hepatītu, jaunu infekciju biežumu, hronisku infekciju izplatību un šo divu plaši izplatītu vīrusu izraisītu mirstību, kā arī informācija par galvenajām darbībām, kas notika 2016. un 2017. gada beigās..

Kopš 2011. gada PVO kopā ar valstu valdībām, pilsonisko sabiedrību un partneriem rīko ikgadējus pasākumus, lai atzīmētu Pasaules hepatīta dienu (kā daļu no deviņām lielākajām ikgadējām veselības kampaņām), lai palielinātu izpratni un labāk izprastu vīrusu hepatīta problēmu. Datums - 28. jūlijs - tika izvēlēts par godu zinātnieka, Nobela prēmijas laureāta, doktora Baruca Blumberga dzimšanas dienai, kurš atklāja B hepatīta vīrusu un izstrādāja diagnostikas testu un vakcīnu pret šo vīrusu..

2019. gadā Pasaules Hepatīta dienas ietvaros PVO koncentrējas uz tēmu “Investīcijas hepatīta izskaušanā”, lai uzsvērtu nepieciešamību palielināt finansējumu nacionālā un starptautiskā līmenī, lai līdz 2030. gadam paplašinātu hepatīta profilakses, skrīninga un ārstēšanas pakalpojumus ieviešanai. - uzdevumi tā novēršanai.