6. nodaļa. Alkoholisko aknu slimība

Epidemioloģija. Saistību starp alkohola lietošanu un aknu cirozes attīstību pirmo reizi noteica M. Baillie 1793. gadā. Neskatoties uz dažādu etioloģisko faktoru atklāšanu aknu bojājumos pēdējās desmitgadēs, alkohols joprojām ir viens no vadošajiem. Pēc G.A. Zeldins un A.M. Diehls, 1988. gadā starp cirozes izraisītajiem nāves gadījumiem 44% gadījumu alkohols bija aknu slimību cēlonis. Jāpatur prātā, ka ne visiem alkohola lietotājiem rodas aknu bojājumi: šajā grupā cirozes biežums autopsijas laikā nepārsniedz 10–15%, bet 30% gadījumu aknu izmaiņas nav.

Kritiskā alkohola deva. Lielākā daļa pētnieku ir vienisprātis, ka aknu bojājumu risks ievērojami palielinās, ja vismaz 5 gadus dienā lieto vairāk nekā 80 g tīra etanola. Tajā pašā laikā šo devu var uzskatīt par kritisku, galvenokārt attiecībā uz vīriešiem. Par sievietēm, neskatoties uz acīmredzami lielāku jutību pret alkoholu, parasti šādi dati netiek sniegti, lai gan daži autori kā drošu devu norāda 20 g etanola dienā..

Alkoholisko aknu slimības (ABP) attīstība nav atkarīga no alkoholisko dzērienu veida, tāpēc, aprēķinot alkohola dienas devu konkrētam pacientam, jāņem vērā tikai kopējā etanola koncentrācija..

Nepārtraukta alkohola lietošana ir visbīstamākā, tāpēc ABP risks ir zemāks cilvēkiem, kuri lieto alkoholu ar pārtraukumiem vismaz divas dienas nedēļā.

Termini “ABP” un “alkoholisms” nav sinonīmi, pēdējais tiek izmantots narkoloģijā, lai apzīmētu stāvokli, ko raksturo garīga un fiziska atkarība no alkohola. Turklāt saskaņā ar A.D. Wodak et al. (1983), vairumam pacientu ar ABP tiek novērota viegla alkohola atkarība. Viņiem reti ir smags paģiru sindroms, kas gadu gaitā ļauj viņiem dzert lielu daudzumu alkohola..

Faktori, kas veicina DzBP attīstību. Stāvs. Sievietes ir jutīgākas pret alkohola toksisko iedarbību, kas zināmā mērā izskaidrojama ar zemāku kuņģa gļotādas spirta dehidrogenāzes aktivitāti, kas noved pie aktīvāka etanola metabolisma aknās..

Etanola metabolizējošo enzīmu ģenētiskais polimorfisms. (Skatīt zemāk).

Uzturs. Etanols traucē absorbciju zarnās un barības vielu nogulsnēšanos, kā arī noved pie apetītes samazināšanās lielā iekšējā kaloriju satura dēļ. Rezultāts ir hronisks olbaltumvielu, vitamīnu un minerālvielu deficīts.

Hepatotropā vīrusa infekcija. Infekcija ar B un C hepatīta vīrusiem, kas bieži novēroti alkohola lietotājiem, noved pie aknu bojājuma progresēšanas.

Ksenobiotiska toksicitāte. (Skatīt zemāk)

Alkohola metabolisms. Etanola metabolisma galvenā vieta ir aknas. Citozola enzīma spirta dehidrogenāze (ADH) oksidē līdz 85% etanola līdz acetaldehīdam.

1. C2N5OH + OVER + CH3ССО + OVER · Н + Н +
EtanolsAcetaldehīds

Acetaldehīdam, savukārt, izmantojot mitohondriju enzīma aldehīda dehidrogenāzes (AlDH) turpmāku oksidēšanu līdz acetātam caur acetil-CoA stadiju.

AlDG
2. C2N4O + OVER + CH3COOH + VAIRĀK · N + N +
AcetaldehīdsAcetāts

Abās reakcijās nikotinamidīna nukleotīds (NAD) ir iesaistīts kā koenzīms, kas, pievienojot protonu, tiek samazināts līdz NAD · N.

Alkohola izdalīšanās ātruma atšķirības galvenokārt ir saistītas ar enzīmu sistēmu ģenētisko polimorfismu. ADH kodē pieci dažādi loki uz 4. hromosomu. Aktīvākā izoenzīma ADH 2 izplatība, kas visbiežāk sastopama Mongoloīdu rases pārstāvjos, izraisa paaugstinātu jutību pret alkoholu, kas izpaužas kā tahikardija, svīšana un sejas pietvīkums. Ja turpiniet lietot alkoholu, paaugstināts acetaldehīda veidošanās risks ir aknu bojājuma risks.

AlDH kodē četri loki četrās dažādās hromosomās. 50% ķīniešu un japāņu AlDH 2 galvenais izoenzīms ir neaktīvs, kas izraisa acetaldehīda uzkrāšanos un palielinātu aknu bojājumu risku.

Apmēram 10–15% etanola tiek metabolizēti gludā endoplazmatiskā retikuluma mikrosomās ar mikrosomālu etanola oksidācijas sistēmu (MEOS). Citohroms P450 2E1, kas iekļūst sistēmā, ir iesaistīts ne tikai alkohola, bet arī vairāku narkotiku metabolismā, ieskaitot paracetamolu (acetaminofēns). Palielinoties slodzei, MEOS piemīt pašinducēšanās īpašības, kas lielā mērā nosaka alkohola tolerances palielināšanos noteiktā hroniskas alkohola lietošanas posmā. Palielināts MEOS darbs noved pie toksisku zāļu metabolītu veidošanās palielināšanās, kas var izraisīt aknu bojājumus, ja tiek lietotas pat zāļu terapeitiskās devas..

Citoplazmas un mitohondriju peroksisomās lokalizētās katalāzes sistēmas loma etanola metabolismā cilvēkiem ir nenozīmīga.

Patoģenēze. Acetaldehīda toksiskā iedarbība. Acetaldehīds, kas aknās veidojas AlDH un MEOS ietekmē, nosaka ievērojamu etanola toksiskās iedarbības daļu. Galvenie no tiem ir:

  • pastiprināta lipīdu peroksidācija,
  • elektronu transporta ķēdes traucējumi mitohondrijos,
  • DNS remonta nomākšana,
  • mikrotubulu disfunkcija,
  • kompleksu veidošanās ar olbaltumvielām,
  • superoksīda ražošanas neitrofilu stimulēšana,
  • papildināt aktivizēšanu,
  • kolagēna sintēzes stimulēšana.

Viens no vissvarīgākajiem acetaldehīda hepatotoksiskajiem efektiem, kas izpaužas kā paaugstināta lipīdu peroksidācija un stabilu kompleksu savienojumu veidošanās ar olbaltumvielām, ir šūnu membrānu galvenās strukturālās sastāvdaļas - fosfolipīdu - disfunkcija. Tas noved pie palielinātas membrānas caurlaidības, transmembrānas transporta traucējumiem, izmaiņām šūnu receptoru un ar membrānu saistīto enzīmu darbībā..

Acetaldehīda-olbaltumvielu kompleksu veidošanās izjauc mikrotubulu tubulīna polimerizāciju, kas atspoguļojas patomorfoloģiskā parādībā, ko sauc par alkohola hialīna vai Mallory ķermeņiem. Sakarā ar to, ka mikrotubulas ir iesaistītas olbaltumvielu intracelulārā transportēšanā un izdalīšanā, traucēta funkcija noved pie olbaltumvielu un ūdens aizture ar hepatocītu balonu distrofijas veidošanos.

Eksperimentālos modeļos tika parādīts, ka DNS remonta nomākums hroniskā etanola lietošanā izraisa palielinātu apoptozi - ieprogrammēto šūnu nāvi.

Pavājināta lipīdu metabolisms. Etanola oksidēšana palielina koenzīma NAD + patēriņu un palielina NAD · N / NAD attiecību. Tas noved pie reakcijas maiņas pa labi:

Dehidroksiacetona fosfāts + NAD · H + H + glicerio-3-fosfāts + NAD +

Paaugstinātas glicerīna-3-fosfāta sintēzes sekas ir taukskābju esterifikācijas un triglicerīdu sintēzes palielināšanās, kas kalpo kā hiperlipidēmijas un tauku aknu distrofijas sākuma posms. Vienlaicīgi ar NAD · H koncentrācijas palielināšanos samazinās taukskābju b-oksidācijas ātrums, kas arī veicina to nogulsnēšanos aknās..

Mitohondriju disfunkcija. Hronisks alkohola patēriņš samazina mitohondriju enzīmu aktivitāti un atdala oksidāciju un fosforilēšanos elektronu transporta ķēdē, kas, savukārt, noved pie ATP sintēzes samazināšanās. Acetaldehīds un taukskābes darbojas kā tiešie šo traucējumu “vainīgie”. Mikrovezikulārā aknu steatozes attīstība, kas ir viena no nopietnākajām ABP komplikācijām, ir saistīta ar mitohondriju DNS bojājumiem, ko izraisa lipīdu peroksidācijas produkti..

Palielināts šūnu redox potenciāls. Attiecības NAD · N / NAD palielināšanās palielina laktāta sintēzi no piruvāta, kas noved pie laktātacidozes attīstības, kas ir visizteiktākā akūta alkoholiska hepatīta smagās formās..

Hipoksija un fibroze. Augsts hepatocītu skābekļa patēriņš noved pie tā koncentrācijas pakāpeniskas samazināšanās aknu lobulā no 1. zonas (portāla vēnu un aknu arteriolu vide) līdz 3. zonai (centrālās vēnas vide). Līdz ar to hepatocīti, kas lokalizēti 3. zonā, ir visjutīgākie pret hipoksijas - nekrozes sekām. Turklāt 3. zonā ir maksimālais citohroma P450 2E1 daudzums kā daļa no MEOS, kas iesaistīts etanola metabolismā..

Etanola izraisītās fibroģenēzes mehānismi nav pilnībā atšifrēti, tomēr ir noskaidrots, ka cirozes veidošanās ABD var notikt ar fibrozes progresēšanu, ja nav smaga iekaisuma. Svarīga saite fibroģenēzē ir citokīnu aktivizēšana hipoksijas laikā, starp kurām īpaša uzmanība tiek pievērsta pārveidojošajam augšanas faktoram beta (TGF b, TGF b). Ito taukus uzkrājošās šūnas tiek pārveidotas par fibroblastiem, kas ražo galvenokārt 3. tipa kolagēnu. Vēl viens kolagēna veidošanās stimulators ir lipīdu peroksidācijas produkti..

Imūnie mehānismi. Šūnu un humorālās imūnās reakcijas ne tikai spēlē nozīmīgu lomu aknu bojājumos alkohola pārmērīgas lietošanas dēļ, bet arī lielā mērā izskaidro aknu slimības progresēšanas gadījumus pēc alkohola lietošanas pārtraukšanas. Tajā pašā laikā izteiktas imunoloģiskas izmaiņas pacientiem ar ABD vairumā gadījumu rodas citu iemeslu, nevis etanola tiešās iedarbības dēļ, jo īpaši infekcijas ar hepatotropiem vīrusiem.

Humorālo mehānismu dalība galvenokārt izpaužas kā seruma imūnglobulīnu līmeņa paaugstināšanās, galvenokārt IgA dēļ, un IgA nogulsnēšanās aknu sinusoīdu sienā. Turklāt zemā titrā tiek noteiktas seruma antivielas pret kodola un gludo muskuļu komponentiem, kā arī antivielas pret neoantigēniem (alkoholiskā hialīna un acetaldehīda-olbaltumvielu kompleksi)..

Šūnu mehānismu atspoguļojums ir citotoksisko limfocītu cirkulācija pacientiem ar akūtu alkoholisko hepatītu. CD4 un CD8 - limfocīti ir atrodami arī iekaisuma infiltrātā aknu audos, kā arī paaugstināta I un II klases HLA molekulu ekspresija membrānā. Acīmredzot etanola metabolītu un šūnu struktūru mijiedarbības produkti šajā gadījumā arī spēlē mērķa antigēnus. To apstiprina acetaldehīda-olbaltumvielu kompleksu daudzuma korelācija aknu biopsijas paraugos ar slimības aktivitātes rādītājiem.

Pacientiem ar ABP atklājas paaugstināta seruma pretiekaisuma citokīnu koncentrācija: interleikīns-1 (IL-1), IL-2, IL-6, audzēja nekrotizējošais faktors alfa (TNF-a), kas ir iesaistīti imūnkompetentu šūnu mijiedarbībā. Turklāt TNF-a un IL-8 (neitrofilo ķīmotaksis faktors), stimulējot reaktīvo skābekļa sugu un slāpekļa oksīda veidošanos, rada mērķa šūnām bojājumus, izraisot vairāku orgānu mazspēju akūtā alkoholiskā hepatīta gadījumā.

Cirozes stadijā baktēriju endotoksīns pievienojas kā spēcīgs uzskaitīto citokīnu stimulants. Tā iekļūšana pārmērīgā daudzumā sistēmiskajā cirkulācijā ir saistīta ar palielinātu zarnu sienas caurlaidību.

Morfoloģija. Tauku deģenerācija (aknu steatoze). Tauku ieslēgumi ir lokalizēti galvenokārt aknu acinus 2. un 3. zonas hepatocītos, smagākos gadījumos tauku pilieni aknu audos izkliedējas difūziski (6.1. Att.). Lielākajā daļā gadījumu ieslēgumi ir lieli (lielu pilienu aptaukošanās vai makrovesikulāra steatoze). Mikrovezikulārā steatoze (mazu pilienu aptaukošanās) ir saistīta ar mitohondriju bojājumiem, tāpēc tiek novērots mitohondriju DNS daudzuma samazināšanās hepatocītos..

Att. 6.1. Tauku hepatoze (aknu biopsija, krāsa g / e, x200). Izkliedēta lielu pilienu hepatocītu distrofija

Alkoholiskais hepatīts. Ar detalizētu akūta alkoholiskā hepatīta attēlu hepatocīti atrodas balonu un tauku deģenerācijas stāvoklī; tā gandrīz obligātā klātbūtne bija iemesls jēdziena “alkoholiskais steatohepatīts” ieviešanai (6.2. att.).

Att. 6.2. Alkoholiska aknu slimība (aknu biopsija, krāsa g / e, x200). Alkoholiskais hepatīts uz izkliedēta hepatocītu liela apjoma aptaukošanās fona. Fibroze

Hepatocītu citoplazmā tiek atklāts alkoholiskais hialīns (Mallory ķermeņi), kas ir eozinofīli ieslēgumi, kas sastāv no citoskeleta kondensētiem starpposma mikrofilamentiem. Majorijas ķermeņi ir raksturīgi alkoholisko aknu bojājumiem, tomēr tie var rasties arī PBC, Vilsona-Konovalova slimības, aknu vēža utt..

Pastāv vairāk vai mazāk izteikta perivenulārā un perisinusoidālā fibroze galvenokārt ap centrālajām vēnām, lobuļu fokusa infiltrācija neitrofilos ar hepatocītu nekrozi infiltrācijas zonā. Portāla traktātos dažādās pakāpēs tiek novērotas arī izteiktas fibroziskas izmaiņas un iekaisuma šūnu infiltrācija..

Aknu ciroze. Sākotnējā posmā ciroze parasti ir mikronodulāra. Mezglu veidošanās notiek salīdzinoši lēni alkohola nomācošās ietekmes dēļ uz aknu reģenerāciju. Dažos gadījumos smags iekaisums netiek novērots, kas liecina par cirozes attīstības iespēju pericellular un starpsienas fibrozes stadijā (6.3. Att.).

Att. 6.3. Alkoholiskā monolobārā ciroze (sekcijs, krāsa g / e, x200). Viltus lobuls, ko ieskauj šķiedru audu slānis

Vēlākajos posmos ciroze bieži iegūst makronodulāras iezīmes, kas ir saistīta ar paaugstinātu hepatocelulārās karcinomas (HCC) risku..

ABP ir raksturīgs mērens hemosiderīna nogulsnēšanās hepatocītos un Kupffer šūnās sakarā ar paaugstinātu dzelzs uzsūkšanos zarnās, tā lielo daudzumu dažos alkoholiskajos dzērienos, hemolīzi un portokaval manevru..

Alkoholisko aknu slimību ieteikumi

Tīrā etanola vidējās dienas devas, kas izraisa slimības attīstību, ir: vairāk nekā 40–80 g vīriešiem; vairāk nekā 20 g - sievietēm. 1 ml alkohola satur apmēram 0,79 g etanola.

Veseliem vīriešiem, dzerot vairāk nekā 60 g dienā 2-4 nedēļas, rodas steatoze; devā 80 g dienā - līdz alkoholiskajam hepatītam; devā 160 g dienā - līdz aknu cirozei.

Alkohola lietošanas ilgums.

Aknu bojājumi attīstās, sistemātiski lietojot alkoholu 10-12 gadus.

Sievietēm alkoholiskā aknu slimība attīstās ātrāk nekā vīriešiem un, lietojot mazākas alkohola devas.

Šīs atšķirības ir saistītas ar atšķirīgu alkohola metabolisma līmeni, tā absorbcijas ātrumu kuņģī; atšķirīga citokīnu ražošanas intensitāte vīriešiem un sievietēm. Jo īpaši sieviešu paaugstinātā jutība pret alkohola toksisko iedarbību ir izskaidrojama ar zemāku alkohola dehidrogenāzes aktivitāti, kas palīdz palielināt etanola metabolismu aknās.

Alkoholisko aknu slimību attīstībai ir ģenētiska nosliece. Tas izpaužas kā enzīmu spirta dehidrogenāzes un acetaldehīda dehidrogenāzes aktivitātes atšķirības, kas ir iesaistīti alkohola metabolismā organismā, kā arī citohroma P-450 2E1 aknu sistēmas nepietiekamība.

Ilgstoša alkohola lietošana palielina C hepatīta vīrusa infekcijas risku.Tiešām, antivielas pret hronisku C hepatīta vīrusu tiek atklātas 25% pacientu ar alkoholisko aknu slimību, kas paātrina slimības progresēšanu.

Pacientiem ar alkoholisko aknu slimību parādās dzelzs pārslodzes pazīmes, kas saistītas ar palielinātu šī mikroelementa absorbciju zarnās, augstu dzelzs saturu dažos alkoholiskos dzērienos un hemolīzi..

Aptaukošanās un uztura traucējumi (augsts piesātināto taukskābju saturs uzturā) ir faktori, kas palielina cilvēka individuālo jutību pret alkohola iedarbību..

    Alkoholisko aknu slimību patoģenēze
      Etanola metabolisms

      Lielākā daļa etanola (85%), kas nonāk ķermenī, tiek pārveidots par acetaldehīdu, piedaloties kuņģa un aknu spirta dehidrogenāzes enzīmam..

      Acetaldehīds, izmantojot aknu mitohondriju enzīmu acetaldehīda dehidrogenāzi, tiek tālāk oksidēts līdz acetātam. Abās reakcijās kā koenzīms tiek iesaistīts nikotinamidīna nukleotīda fosfāts (NADH). Alkohola izdalīšanās ātruma atšķirības galvenokārt ietekmē enzīmu sistēmu ģenētiskais polimorfisms.

      Alkohola dehidrogenāzes aknu frakcija ir citoplazmatiska, tā metabolizē etanolu, kad tā koncentrācija asinīs ir mazāka par 10 mmol / l. Pie augstākām etanola koncentrācijām (vairāk nekā 10 mmol / L) tiek aktivizēta mikrosomāla etanola oksidācijas sistēma. Šī sistēma atrodas endoplazmatiskajā retikulumā un ir aknu citohroma P-450 2E1 sistēmas sastāvdaļa..

      Ilgstoša alkohola lietošana palielina šīs sistēmas aktivitāti, kas noved pie etanola ātrākas izvadīšanas pacientiem ar alkoholismu, vairāk tā toksisko metabolītu veidošanās, oksidatīvā stresa un aknu bojājumu veidošanās. Turklāt citohroma P-450 sistēma ir iesaistīta ne tikai etanola, bet arī dažu zāļu (piemēram, paracetamola) metabolismā. Tāpēc citohroma P-450 2E1 sistēmas indukcija palielina toksisko zāļu metabolītu veidošanos, izraisot aknu bojājumus pat tad, ja tiek izmantotas zāļu terapeitiskās devas..

      Acetaldehīds, kas veidojas aknās, izraisa ievērojamu etanola toksiskās iedarbības daļu. Tie ietver: paaugstinātu lipīdu peroksidāciju; traucēta mitohondriju funkcija; DNS remonta nomākšana; mikrotubulu disfunkcija; kompleksu veidošanās ar olbaltumvielām; kolagēna sintēzes stimulēšana; imūno un lipīdu metabolisma traucējumi.

        Lipīdu peroksidācijas procesu aktivizēšana.

      Ilgstoši sistemātiski lietojot alkoholu, veidojas brīvie radikāļi. Tiem ir kaitīga ietekme uz aknām, jo ​​tiek aktivizēti lipīdu peroksidācijas procesi, un tie izraisa iekaisuma procesu orgānā.

      Mitohondriju disfunkcija.

      Ilgstoša sistemātiska alkohola lietošana palīdz samazināt mitohondriju enzīmu aktivitāti, kas, savukārt, noved pie ATP sintēzes samazināšanās. Aknu mikrovesikulāras steatozes attīstība ir saistīta ar mitohondriju DNS bojājumiem, ko izraisa lipīdu peroksidācijas produkti.

      DNS remonta nomākums.

      DNS reparācijas nomākums ar ilgstošu sistemātisku etanola patēriņu izraisa palielinātu apoptozi.

      Mikrotubulu disfunkcija.

      Acetaldehīda-olbaltumvielu kompleksu veidošanās izjauc tubulīna mikrotubulu polimerizāciju, kas noved pie šādas patomorfoloģiskas iezīmes kā Mallory ķermeņa parādīšanās. Turklāt mikrotubulu disfunkcija noved pie olbaltumvielu un ūdens aizture ar hepatocītu balonu distrofijas veidošanos.

      Kompleksu veidošanās ar olbaltumvielām.

      Viens no vissvarīgākajiem acetaldehīda hepatotoksiskajiem efektiem, kas rodas palielinātas lipīdu peroksidācijas un stabilu kompleksu savienojumu veidošanās rezultātā ar olbaltumvielām, ir šūnu membrānu strukturālo komponentu - fosfolipīdu - disfunkcija. Tas noved pie palielinātas membrānas caurlaidības, traucē transmembranālas transporta. Acetaldehīda-olbaltumvielu kompleksu daudzums aknu biopsijas paraugos korelē ar slimības aktivitātes parametriem.

      Kolagēna sintēzes stimulēšana.

      Kolagēna veidošanās stimulatori ir lipīdu peroksidācijas produkti, kā arī citokīnu aktivizēšana, jo īpaši, pārveidojošs augšanas faktors. Pēdējās Ito šūnas ietekmē aknas pārvēršas fibroblastos, ražojot galvenokārt 3. tipa kolagēnu.

      Šūnu un humorālajai imūnreakcijai ir nozīmīga loma aknu bojājumos alkohola pārmērīgas lietošanas gadījumā.

      Humorālo mehānismu dalība izpaužas kā imūnglobulīnu (galvenokārt IgA) palielināšanās serumā aknu sinusoīdu sienā. Turklāt tiek noteiktas antivielas pret acetaldehīda-olbaltumvielu kompleksiem.

      Šūnu mehānismi ietver citotoksisku limfocītu (CD4 un CD8) cirkulāciju pacientiem ar akūtu alkoholisko hepatītu.

      Pacientiem ar alkoholisku aknu slimību tiek konstatēta paaugstināta seruma proinflammatīvo citokīnu (interleikīnu 1, 2, 6, audzēja nekrozes faktora) koncentrācija, kas ir iesaistīta imūnkompetento šūnu mijiedarbībā..

      Lipīdu metabolisms.

      Aknu steatoze attīstās, katru dienu patērējot vairāk nekā 60 g alkohola. Viens no šī patoloģiskā procesa rašanās mehānismiem ir glicerīna-3-fosfāta koncentrācijas palielināšanās aknās (sakarā ar nikotinamidīna dinukleotīda fosfāta daudzuma palielināšanos), kas izraisa taukskābju esterifikācijas procesu palielināšanos..

      Ar alkoholisko aknu slimību paaugstinās brīvo taukskābju līmenis. Šis pieaugums ir saistīts ar alkohola tiešo iedarbību uz hipofīzes-virsnieru sistēmu un lipolīzes paātrināšanos.

      Ilgstoša sistemātiska alkohola lietošana kavē taukskābju oksidāciju aknās un veicina zema blīvuma lipoproteīnu izdalīšanos asinīs.

      Pastāv trīs alkoholisko aknu slimību formas: steatoze, hepatīts un ciroze.

      Alkoholiskā aknu ciroze attīstās aptuveni 10-20% pacientu ar hronisku alkoholismu. Vairumā gadījumu pirms cirozes rodas alkoholiskā hepatīta stadija. Dažiem pacientiem ciroze attīstās uz perivenulārās fibrozes fona, ko var noteikt steatozes stadijā un izraisīt aknu cirozes veidošanos, apejot hepatīta stadiju..

      Tauku ieslēgumi ir lokalizēti galvenokārt aknu lobulas 2. un 3. zonā; smagos slimības gadījumos - difūzs. Vairumā gadījumu ieslēgumi ir lieli (makrovezikulārā steatoze).

      Mikrovezikulārā steatoze rodas mitohondriju bojājumu rezultātā (tiek novērots mitohondriju DNS daudzuma samazināšanās hepatocītos)..

      Akūtā alkoholiskā hepatīta progresējošā stadijā tiek novērota hepatocītu balonu un tauku deģenerācija (alkoholiskais steatohepatīts). Krāsojot ar hematoksilinozīnu, tiek vizualizēti Mallory ķermeņi, kas ir purpursarkanas krāsas citoplazmas eozinofīlie ieslēgumi. Mallory ķermeņi ir raksturīgi alkoholiskām aknu slimībām, taču tos var noteikt arī ar citas etioloģijas hepatītu.

      Tiek atklāta dažāda smaguma fibroze ar kolagēna šķiedru perisinusoidālo izkārtojumu. Tipiska pazīme ir lobulārā infiltrācija ar polimorfonukleāriem leikocītiem ar fokālās nekrozes zonām. Pastāv intrahepatiska holestāze.

      Ciroze var būt mikronodulāra. Mezglu veidošanās notiek lēnām alkohola inhibējošās ietekmes dēļ uz reģenerācijas procesiem aknās.

      Paaugstināta dzelzs uzkrāšanās aknās ir saistīta ar palielinātu šī mikroelementa uzsūkšanos zarnās, augstu dzelzs saturu dažos alkoholiskos dzērienos un hemolīzi..

      Vēlākajos posmos ciroze kļūst makronodulāra, palielinot aknu šūnu karcinomas attīstības varbūtību.

      Klīnika un komplikācijas

      Galvenie alkoholisko aknu slimību klīniskie posmi ir: steatoze, akūts alkoholiskais hepatīts (latentais, icteriskais, holestātiskais un fulminants), hronisks alkoholiskais hepatīts, ciroze.

      Alkoholisko aknu slimības simptomi ir atkarīgi no slimības stadijas.

        Aknu steatozes klīniskās izpausmes

      Vairumā gadījumu aknu steatoze ir asimptomātiska, un izmeklēšanas laikā to nejauši atklāj..

      Pacienti var sūdzēties par samazinātu apetīti, diskomfortu un trulas sāpēm labajā hipohondrijā vai epigastrālajā reģionā un sliktu dūšu. 15% gadījumu novēro dzelti.

      Akūta alkoholiskā hepatīta klīniskās izpausmes

      Var novērot latentu, icterisku, holestātisku un fulminējošu akūta alkoholiskā hepatīta formas..

      Latentai formai ir asimptomātiska gaita. Lai apstiprinātu diagnozi, nepieciešama aknu biopsija..

      Visbiežāk sastopama icteriskā forma. Pacientiem ir izteikts vājums, anoreksija, trulas sāpes labajā hipohondrijā, slikta dūša, vemšana, caureja, svara zudums, dzelte. Aptuveni 50% pacientu ir remitējoša vai pastāvīga ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz febriliem skaitļiem.

      Holestātiskā forma izpaužas ar smagu niezi, dzelti, fekāliju krāsas maiņu, urīna tumšošanu. Var paaugstināties ķermeņa temperatūra; labajā hipohondrijā ir sāpes.

      Pilnīgs hepatīts raksturojas ar strauju dzeltes progresēšanu, hemorāģisko sindromu, aknu encefalopātiju, nieru mazspēju.

    Hroniska alkoholiskā hepatīta klīniskās izpausmes

    Hronisks alkoholiskais hepatīts var būt pastāvīgs un aktīvs, viegls, mērens un smags (akūta alkoholiskā hepatīta progresēšanas stadijas).

      Hronisks pastāvīgs alkoholiskais hepatīts.

    Hronisks pastāvīgs alkoholiskais hepatīts izpaužas kā mērenas sāpes vēderā, anoreksija, nestabilas izkārnījumi, atraugas, grēmas.

    Hronisks aktīvs alkoholiskais hepatīts.

    Hroniska aktīva hepatīta klīniskās izpausmes ir spilgtākas nekā ar pastāvīgu hepatītu. Biežāk sastopama dzelte.

    Aknu alkohola cirozes klīniskās izpausmes

    Dispepsijas sindroms, kas parādījās aknu alkoholiskās cirozes sākuma stadijās, saglabājas un pastiprinās. Tiek atklāta ginekomastija, hipogonadisms, Dupuytren kontraktūras, balti nagi, zirnekļa vēnas, plaukstas eritēma, ascīts, pieauss dziedzera palielināšanās, vēdera priekšējās sienas sapenozo vēnu paplašināšanās.

    Dupuytren kontraktūra attīstās saistaudu proliferācijas rezultātā plaukstas fascē. Sākotnējā posmā plaukstā parādās blīvs mezgliņš, biežāk gar plaukstas IV-V cīpslām. Dažos gadījumos saistaudu mezgli plaukstas fascijas biezumā ir sāpīgi.

    Slimībai progresējot, patoloģiskajā procesā tiek iesaistītas pirkstu galvenās un vidējās metakarpofalangeālās locītavas, veidojas fleksijas kontraktūras. Tā rezultātā tiek traucēta pacienta spēja pagarināt pirkstus. Smagos slimības gadījumos viens vai divi pirksti var kļūt pilnīgi nekustīgi.

    Alkoholisko aknu slimību komplikācijas

    Komplikācijas tiek diagnosticētas pacientiem ar alkoholisko hepatītu un cirozi..

    Alkoholisko aknu slimību komplikācijas ir ascīti, spontāns baktēriju peritonīts, hepatorenāla sindroms, encefalopātija un varikozu vēnu asiņošana. Turklāt šiem pacientiem ir paaugstināts hepatocelulāras karcinomas risks..

    Diagnostika

    Alkoholisko aknu slimību var aizdomas, ja pacientam, kurš ilgstoši un sistemātiski lietojis alkoholu (tīrā etanola ikdienas vidējās devas, kas izraisa slimības attīstību, ir: vairāk nekā 40–80 g vīriešiem; vairāk nekā 20 g sievietēm), ir aknu bojājuma pazīmes: apetītes zudums, diskomforts un trulas sāpes labajā hipohondrijā vai epigastrālajā reģionā, slikta dūša, dzelte, hepatomegālija.

    • Diagnostikas mērķi
      • Nosakiet alkoholisko aknu slimību klātbūtni.
      • Iestatiet slimības stadiju (steatoze, alkoholiskais hepatīts, ciroze).
    • Diagnostikas metodes
      • Medicīniskā vēsture

        Intervējot pacientu un viņa tuviniekus, pirmkārt, ir jānoskaidro, cik ilgi un kādos daudzumos pacients lieto alkoholu.

        Turklāt ir svarīgi noteikt, kad parādījās pirmās slimības pazīmes. Jāatceras, ka alkoholisko aknu bojājumu pirmais posms (steatoze) bieži ir asimptomātisks), tāpēc aknu bojājuma pazīmju parādīšanās norāda uz patoloģiskā procesa progresēšanu un neatgriezeniskumu..

        Informatīva skrīninga metode hroniskas alkohola pārmērīgas izmantošanas pierādījumu atrašanai ir CAGE anketa. Tas ietver šādus jautājumus:

        • Vai jūtat vajadzību piedzerties "pirms izslēgšanas"?
        • Vai jums ir kāds kairinājums, reaģējot uz mājieniem par dzeršanu??
        • Vai jūtaties vainīgs par pārāk daudz alkohola lietošanas??
        • Vai jūs lietojat alkoholu, lai novērstu paģiras??

        Apstiprinoša atbilde uz diviem vai vairākiem jautājumiem ir pozitīvs latentas alkohola atkarības tests..

        Alkoholisko aknu slimības simptomi ir atkarīgi no slimības stadijas. Galvenie alkoholisko aknu slimību klīniskie posmi ir: steatoze, akūts alkoholiskais hepatīts (latentais, icteriskais, holestātiskais un fulminants), hronisks alkoholiskais hepatīts, ciroze.

          Fiziskās pārbaudes dati par aknu steatozi.

        Vairumā gadījumu aknu steatoze ir asimptomātiska, un izmeklēšanas laikā to nejauši atklāj. Pacienti var sūdzēties par samazinātu apetīti, diskomfortu un trulas sāpēm labajā hipohondrijā vai epigastrālajā reģionā un sliktu dūšu. 15% gadījumu novēro dzelti. 70% pacientu tiek atklāta hepatomegālija. Palpējot, aknas ir palielinātas, gludas, ar noapaļotu malu.

        Dati no akūta alkoholiskā hepatīta fiziskā pētījuma.

        Var novērot latentas, icteriskas, holestātiskas un pilnas formas..

        • Latentai formai ir asimptomātiska gaita. Lai apstiprinātu diagnozi, nepieciešama aknu biopsija..
        • Visbiežāk sastopama icteriskā forma.

        Pacientiem ir izteikts vājums, anoreksija, trulas sāpes labajā hipohondrijā, slikta dūša, vemšana, caureja, svara zudums, dzelte.

        Aptuveni 50% pacientu ir remitējoša vai pastāvīga ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz febriliem skaitļiem. Aknas ir palielinātas gandrīz visos gadījumos, sablīvētas, ar gludu virsmu, sāpīgas. Smagas splenomegālijas, ascīta, telangiektāzijas, plaukstas eritēmas, asteriksijas identificēšana norāda uz cirozes sākumu.

        Bieži attīstās vienlaicīgas bakteriālas infekcijas: pneimonija, urīnceļu infekcijas, spontāns baktēriju peritonīts.

      • Holestātiskā forma izpaužas ar smagu niezi, dzelti, fekāliju krāsas maiņu, urīna tumšošanu. Var paaugstināties ķermeņa temperatūra; labajā hipohondrijā ir sāpes.
      • Pilnīgs hepatīts raksturojas ar strauju dzeltes progresēšanu, hemorāģisko sindromu, aknu encefalopātiju, nieru mazspēju.
    • Fizisko pētījumu dati par hronisku alkoholisko hepatītu.

      Hronisks alkoholiskais hepatīts var būt pastāvīgs un aktīvs, viegls, mērens un smags (akūta alkoholiskā hepatīta progresēšanas stadijas).

      • Hronisks pastāvīgs alkoholiskais hepatīts izpaužas kā mērenas sāpes vēderā, anoreksija, nestabilas izkārnījumi, atraugas, grēmas. Aknas ir palielinātas, sablīvētas.
      • Hroniska aktīva hepatīta klīniskās izpausmes ir spilgtākas nekā ar pastāvīgu hepatītu. Biežāk sastopama dzelte, splenomegālija.
    • Fiziskās apskates dati aknu cirozes noteikšanai.

      Dispepsijas sindroms, kas parādījās sākumposmā, saglabājas un pastiprinās. Tiek atklāta ginekomastija, hipogonadisms, Dupuytren kontraktūras, balti nagi, zirnekļa vēnas, plaukstas eritēma, pieauss dziedzera paplašināšanās, ascīts, splenomegālija, vēdera priekšējās sienas sapenozīno vēnu paplašināšanās.

      Klīniskajā asins analīzē tiek atklāta makrocitoze (eritrocītu vidējais tilpums> 100 μm 3), kas saistīta ar paaugstinātu alkohola saturu asinīs un toksisku iedarbību uz kaulu smadzenēm. Šīs pazīmes specifiskums ir 85-91%, jutīgums - 27-52%.

      Bieži tiek atklāta anēmija (B 12 - un dzelzs deficīts), leikocitoze, ESR paātrināšanās.

      Trombocitopēniju var izraisīt kā tiešu alkohola toksisko iedarbību uz kaulu smadzenēm, un tā var būt hipersplenisma rezultāts portāla hipertensijas dēļ.

      Asins ķīmija.

      Aptuveni 30% pacientu ar alkoholisko aknu slimību novēro aminotransferāžu (ASAT, ALAT) un bilirubīna satura palielināšanos, kas var būt hemolīzes atspoguļojums, ko izraisa ilgstoša sistemātiska alkohola lietošana.

      Aspartāta aminotransferāzes aktivitāte ir vairāk nekā 2 reizes augstāka nekā alanīna aminotransferāzes līmenis. Turklāt šo indikatoru absolūtās vērtības nepārsniedz 500 U / ml.

      70% pacientu ar alkoholisku aknu slimību gamma-glutamiltranspeptidāzes aktivitāte ir normas robežās.

      Latentisko alkoholisko hepatītu var diagnosticēt ar paaugstinātu aminotransferāžu līmeni.

      Imunoloģiskā asins analīze.

      Alkoholisko aknu slimību raksturo imūnglobulīna A koncentrācijas palielināšanās.

      Antivielu noteikšana pret hroniska hepatīta vīrusiem.

      Antivielas pret vīrusiem, kas izraisa hronisku hepatītu, tiek noteiktas, ja ciroze ir tieši saistīta ar hronisku alkohola intoksikāciju..

        Vīrusu hepatīta B (HBV) diagnostika.

      Galvenais marķieris ir HbsAg, HBV DNS. HBeAg klātbūtne norāda uz vīrusa replikācijas aktivitāti. HBeAg izzušana un antivielu parādīšanās pret to (anti-HBe) raksturo HBV replikācijas pārtraukšanu un tiek uzskatīta par daļējas serokonversijas stāvokli. Pastāv tieša saistība starp hroniska vīrusu B hepatīta aktivitāti un vīrusa replikācijas klātbūtni, un otrādi.

      C vīrusa hepatīta (HCV) diagnostika.

      Galvenais marķieris ir antivielas pret HCV (anti-HCV). Pašreizējās infekcijas klātbūtni apstiprina ar HCV RNS noteikšanu. Anti-HCV tiek atklāts atveseļošanās fāzē un vairs netiek atklāts 1-4 gadus pēc akūta vīrusu hepatīta. Šo rādītāju pieaugums norāda uz hronisku hepatītu..

    Seruma transferīna (ar ogļhidrātu deficītu) noteikšana asins serumā.

    Alkoholisko aknu slimību gadījumā raksturīgs transferīna (ar ogļhidrātu deficītu) satura pieaugums. Novērots, ja vidējā alkohola deva dienā pārsniedz 60 g.

    Dzelzs līmeņa noteikšana serumā.

    Dzelzs līmenis serumā var būt paaugstināts pacientiem ar alkoholisko aknu slimību.

    Pacientiem ar alkoholisku aknu cirozi ir paaugstināts aknu vēža attīstības risks. Lai to identificētu, nosaka alfa-fetoproteīna saturu (aknu vēzim šis rādītājs ir ≥ 400 ng / ml)..

    Lipīdu profila traucējumu noteikšana.

    Triglicerīdu līmenis pacientiem ar alkoholisko aknu slimību palielinās.

    • Ultraskaņas procedūra.

    Ar šī pētījuma palīdzību var diagnosticēt aknu steatozi: tiek atklāta raksturīga parenhīmas hiperehoiskā struktūra. Turklāt var noteikt žultsakmeņus. Vēdera dobuma ultraskaņas izmeklēšana ļauj vizualizēt žults ceļu, aknas, liesu, aizkuņģa dziedzeri, nieres; palīdz aknu cistisko un tilpuma veidojumu diferenciāldiagnozē, jutīgāka ascīta diagnozē (vizualizēta no 200 ml šķidruma vēdera dobumā).

    Aknu un portālo vēnu doplera ultraskaņa.

    Šis pētījums tiek veikts, kad parādās portāla hipertensijas pazīmes..

    Izmantojot šo metodi, ir iespējams iegūt informāciju par hemodinamiku portālu sistēmā un attīstīt nodrošinājumus, noteikt izmaiņas asins plūsmas virzienā pa aknu vēnām un zemākas vena cava aknu segmentu (tā var nebūt, reversa vai turbulenta); novērtēt asins plūsmas kvantitatīvās un spektrālās īpašības; noteikt asins tilpuma absolūtās vērtības atsevišķos asinsvadu sekcijās.

    Datortomogrāfija - CT.

    Šis pētījums ļauj iegūt informāciju par aknu asinsvadu lielumu, formu, stāvokli, orgānu parenhīmas blīvumu. Aknu intrahepatisko trauku vizualizācija ir atkarīga no to blīvuma un aknu parenhīmas blīvuma attiecības..

    Magnētiskās rezonanses attēlveidošana - MRI.

    Magnētiskās rezonanses attēlveidošana ļauj iegūt vēdera dobuma parenhīmas orgānu, lielu trauku, retroperitoneālās telpas attēlu. Izmantojot šo metodi, jūs varat diagnosticēt aknu un citu orgānu slimības; noteikt portāla asinsrites blokādes līmeni un blakus esošās asins plūsmas smagumu; aknu nolaupošo vēnu stāvoklis un ascītu klātbūtne.

    Radionuklīdu skenēšanā tiek izmantots koloidālais sērs, kas marķēts ar tehneciju (99mTc) un kuru uztver Kupfera šūnas. Izmantojot šo metodi, jūs varat diagnosticēt difūzas hepatocelulāras slimības (hepatītu, steatozi vai cirozi), hemangiomas, karcinomas, abscesus, aknu un žults sekrēcijas ātrumu.

    To veic, lai apstiprinātu alkoholisko aknu slimības diagnozi. Ļauj iestatīt audu bojājuma pakāpi un fibrozes smagumu.

    Raksturīga pazīme, ka etanols ietekmē aknas, ir alkoholiskā hialīna parādīšanās (Mallory ķermenis). Šī ir olbaltumvielu viela, ko sintezē hepatocīti. Tam ir dažādu formu eozinofīlās masas, kas lokalizējas hepatocītu citoplazmā, parasti netālu no kodola. Pēc hepatocītu nāves to var atrast ārpusšūnu.

    Mallory ķermeņu veidošanās hepatocītos ir aprakstīta vairākās bezalkoholiskās etioloģijas slimībās: cukura diabēts, Vilsona-Konovalova slimība, primārā žults ciroze, aknu vēzis.

    Hepatocītu un zvaigžņu retikuloendoteliocītu ultrastrukturālās izmaiņas atspoguļo etanola toksisko iedarbību uz ķermeni.

    Hepatocītu izmaiņas raksturo hiperplāzija un milzu mitohondriju veidošanās, kurām ir neregulāra forma. Zvaigžņu retikuloepiteliālo šūnu citolemma neveido aizaugumus, tajās atrodamas atsevišķas lizosomas. Šīs izmaiņas norāda uz zvaigznīšu retikuloendoteliocītu fagocītiskās funkcijas mazspēju.

    Lai diagnosticētu alkoholisko aknu slimību, nepieciešama pilnīga slimības vēsture. Ir svarīgi ņemt vērā patērēto alkoholisko dzērienu biežumu, daudzumu un veidu. Šim nolūkam tiek izmantota CAGE anketa..

    Klīniskā simptomatoloģija ir atkarīga no aknu bojājuma formas un smaguma pakāpes, un tā izpaužas kā vājums, anoreksija, trulas sāpes labajā hipohondrijā, slikta dūša, vemšana, svara zudums, dzelte, tumšs urīns, fekāliju krāsa, drudzis.

    Pacienta izmeklēšana atklāj aknu un liesas palielināšanos, telangiectasia, plaukstas eritēmu, ginekomastija, Dupuytren kontraktūru, pieauss dziedzera palielināšanos, kāju, ascīta pietūkumu, vēdera sienas sapenozo vēnu paplašināšanos..

    Diagnozi apstiprina laboratorijas testi: neitrofila leikocitoze, paātrināta ESR, AcAT / AlAT attiecība> 2, paaugstināts bilirubīna, gamma-glutamiltranspeptidāzes un sārmainās fosfatāzes līmenis, paaugstināta imūnglobulīna A koncentrācija.

    Aknu biopsijas paraugos pacientiem ar alkoholisko aknu slimību, hepatocītu balonu un taukaudu deģenerāciju tiek atklāti Mallory ķermeņi, perivenulārās fibrozes pazīmes, lobulārā infiltrācija ar polimorfonukleāro leikocītu palīdzību un fokusa nekroze. Raksturīga ir dzelzs uzkrāšanās aknās. Aknu ciroze, kas vispirms attīstās kā mikronodulāra, slimības progresēšanas laikā iegūst makronodulāras iezīmes.

    Ja ir dzelzs pārslodzes pazīmes, jāveic papildu pacienta pārbaude, lai izslēgtu hemohromatozes diagnozi.

    Pacientiem ar alkoholisku aknu cirozi ir paaugstināts hepatocelulāras karcinomas attīstības risks. Lai to diagnosticētu, tiek veikts vēdera dobuma MRI un noteikts alfa-fetoproteīna līmenis (aknu vēzim šis rādītājs ir ≥ 400 ng / ml)..

    Alkoholisko aknu slimības diferenciāldiagnoze

    Alkoholisko aknu slimību diferenciāldiagnoze jāveic ar šādām slimībām:

    • Bezalkoholisks steatohepatīts.
    • Narkotiku bojājumi aknām (rodas, lietojot valproiskābi (Depakine), tetraciklīnu, zidovudīnu).
    • Akūta tauku hepatoze grūtniecēm.
    • Rejas sindroms.

EASL atjaunina aknu alkohola ārstēšanas vadlīnijas

Alkohola lietošana gadā izraisa 3,3 miljonus nāves gadījumu. Nāves gadījumu skaits mainās pēc dzimuma: 7,6% vīriešu un 4% sieviešu. Saslimstībai un mirstībai ir plašas ģeogrāfiskās atšķirības, taču visaugstākie rādītāji ir vērojami Eiropas reģionā: 10,9 litri tīra spirta uz vienu cilvēku gadā, salīdzinot ar 6,2 litriem pasaulē.

Standarta deva

Eiropas Aknu slimību pētījumu asociācijas (EASL) jaunās klīniskās vadlīnijas norāda, ka ieteicamā alkohola deva, kas satur 10 gramus tīra spirta, ir izvēlēta kā standarta spirta deva. Smaga epizodiska lietošana ir definēta kā vairāk nekā 60 gramu tīra spirta uzņemšana vienā epizodē. Pārmērīgs alkohola patēriņš - 4 stundu laikā ņemot 4 vai vairāk standarta devas sievietēm, 5 un vairāk - vīriešiem.

Alkohols un slimības risks

Ir pārliecinoši pierādījumi, ka liela daudzuma alkohola lietošana ir saistīta ar paaugstinātu kardiomiopātijas, arteriālās hipertensijas, priekškambaru aritmiju un hemorāģiskā insulta risku; mēreni dzērāji samazina koronāro artēriju slimības risku.

Alkohols ir atzīts kancerogēns, tā lietošana ir saistīta ar paaugstinātu vairāku vēža veidu attīstības risku, sākot ar devu 10 g / vienība / dienā.

Alkohols ir cirozes riska faktors, taču vēl nav skaidrs, vai pastāv patēriņa slieksnis, pie kura pastāv risks.

Alkoholisko aknu slimība

Alkoholisko aknu slimība (ABP) izpaužas kā izmaiņas tās strukturālajās un funkcionālajās spējās. Tas notiek ilgstoša stipro alkoholisko dzērienu patēriņa rezultātā. Ņemot vērā nozīmīgumu un sociālo nozīmīgumu, šī slimība ir ieņēmusi vadošo pozīciju, bet ir atmetusi vīrusu etioloģijas vietu (akūta un hroniska slimība).

Kas tas ir

Slimība, kas izpaužas pēc sistemātiskas un ilgstošas ​​(10–12 gadu) alkoholisko dzērienu lietošanas, kam ir tieša hepatotoksiska iedarbība.

Saskaņā ar Starptautisko slimību klasifikāciju (ICD 10) alkohola slimībai ir kods K70.

Ja vīrietis 24 stundās patērēja vairāk nekā 40–80 ml, bet sievietes - vairāk nekā 20 ml tīra etanola, šāda deva ātri sāks attīstīt slimību. Viens mililitrs jebkura stiprā dzēriena satur 0,79 ml etanola.

Slimību var izsekot līdz steatozei, hepatītam un cirozei. Pirmajā gadījumā slimība tikai sāk progresēt, bet to var izārstēt (novērota 90–100% pacientu).

Alkoholisko aknu slimība tiek uzskatīta par galveno slimību, kas provocē cirozi..

Stipro dzērienu lietošanas laikā aknās sāk veidoties acetaldehīda vielas, kurām ir kaitīga ietekme uz jaunu šūnu parādīšanos, kamēr tās tās iznīcina. Alkohols ar metabolītu palīdzību aktivizē jaunas ķīmiskās reakcijas, kas ietekmē aknas un neļauj tām normāli darboties..

Cēloņi

  • Alkohola dozēšana

Ja cilvēks lieto lielu vidējo alkohola dienas devu (norādīts iepriekš), tad tas noved ne tikai pie slimības veidošanās, bet arī ar tās tūlītēju progresēšanu.

Ja veselīgs vīrietis mēnesī mēnesī patērē vairāk nekā 60 gramus alkohola, viņam drīz attīstīsies steatoze. Ja viņš nolemj uzņemt par 20 gramiem vairāk - alkoholisko hepatītu. Ja par 100 gramiem vairāk - aknu ciroze.

  • Dzēriena ilgums

Ja tos sistemātiski dzersit 10 gadus, tas radīs pilnīgu aknu bojājumu

  • Vīrietis vai sieviete

Noteikti visi zina, ka sievietēm slimība izpaužas ātrāk nekā pretējā dzimuma pārstāvjiem. Turklāt tos var patērēt mazāk.

Šādas diskriminācijas pamats: alkohola metabolisma procents, tā absorbcijas brīdis organismā; citokīnu atšķirīgā iedarbība. Tas ir viegli izskaidrojams ar spirta dehidrogenāzes aktivitāti. Sievietēm tas ir ievērojami mazāk nekā spēcīgajā pusē, tāpēc dzērienu toksiskās iedarbības dēļ tiek uzlabots etanola metabolisms aknās..

Slimība var ātrāk attīstīties ģenētiskās noslieces dēļ. Tiek ņemta vērā spirta dehidrogenāzes enzīmu, kā arī acetaldehīda dehidrogenāzes darbība. Neaizmirstiet par citohromu P-450 2E1. Viņi ir tieši iesaistīti alkohola metabolismā..

  • Aknu slimība

Saņemiet C hepatītu ar regulāriem stipriem dzērieniem. Patiešām, ceturtdaļai cilvēku, kuri cieš no konkrētās slimības, ārsti atrada hroniskas C hepatīta vīrusu antivielas, kas veicina slimības progresēšanu.

Pārbaudes laikā pacientiem parādījās dzelzs pārslodzes simptomi. Tas izskaidrojams ar paaugstinātu mikroelementu absorbcijas procentuālo daudzumu organismā, kas atrodams daudzos alkoholiskos dzērienos un kļūst par hemolīzes cēloni..

  • Metabolisma traucējumi

Pārmērīga pilnība un pareiza uztura trūkums (palielināts piesātināto taukskābju procentuālais daudzums ikdienas ēdienkartē) ievērojami palielina jutību pret alkoholu neatkarīgi no dzimuma.

Slimības process

ABP parādās steatozes, hepatīta, fibrozes un cirozes formā.

Ceturtdaļā pacientu, kas cieš no hroniska alkoholisma, pētījums atklāj pirmās cirozes pazīmes vai progresējošu formu. Gandrīz katrā gadījumā alkoholiskais hepatīts ir šīs slimības priekštecis. Daudzos gadījumos ciroze sāk parādīties perivenulārās fibrozes dēļ. To var noteikt steatozes stadijā, kas izraisa cirozes veidošanos, savukārt hepatīta stadija tiek apieta.

Aknu steatoze (hepatoze)

Tauku iekļaušana ir lokalizēta vairākās aknu daivas zonās; ja slimība iegūst novārtā atstātu formu, lobulas tiek difuzēti lokalizētas. Daudzos gadījumos ieslēgumiem ir raksturīgi lieli izmēri (mikrovesikulārs slimības tips).

Mikrovezikulārais tips var rasties mitohondriju bojājumu dēļ (var izsekot samazinātu mitohondriju molekulas DNS procentuālo daudzumu hepatocītos). Alkoholiskais steatozes veids. Tauku nogulsnes tiek novērotas hepatocītos..

Hepatīts

Ja jūs pievēršat uzmanību progresējošai slimības stadijai akūtā formā, tiek izsekota balonu un arī hepatocītu deģenerācija taukos. Šo formu sauc arī par alkoholisko steatohepatītu. Krāsojot ar hematoksilinozīnu, tiek izsekoti perinukleārie eozinofīlie ieslēgumi, ir vērts atzīmēt, ka tie ir ceropijas-koši nokrāsa citoplazmas eozinofīlie ieslēgumi. Perinukleārie eozinofīlie ieslēgumi var izpausties ar atšķirīgas etioloģijas hepatītu.

Aktīvu hronisku hepatītu raksturo progresējoša pāreja uz cirozi..

Fibroze

Aknu šūnas mirst, un to vietā veidojas rētaudi. Tas strauji pieaug, ja alkohols to veicina..

Ciroze

Ir vērts atzīmēt, ka tas spēj iegūt mikronodulāru formu. Veidojas mezgliņi, un aknas atjaunojas ļoti lēni, viss notiek alkohola iedarbības dēļ.

Vēlā stadijā slimība iegūst makronodulāru formu, palielinās hepatocelulāro karcinomu attīstības procents.

Vairāk faktu par alkoholisko aknu slimību ir apskatīts šajā video..

Formas un simptomi

  • Progresīvā forma

To klasificē 3 posmos: vieglā, vidējā un smagā. Šī forma ir neliela fokusa bojājumi, kas agrāk vai vēlāk attīstās par cirozi. Slimība parādās ceturtdaļā pacientu, kuri konsultējās ar ārstu. Ja savlaicīgi pārtraucat lietot alkoholiskos dzērienus, veicat pareizu ārstēšanu, jūs varat sasniegt zināmu iekaisuma stabilizāciju, bet paliekošā parādība joprojām saglabāsies.

Progresējošo formu papildina caureja, kā arī vemšana. Ja slimība ir izaugusi šādā formā, izpaužas drudzis, kā arī dzelte un asiņošana, sāpes kreisajā hipohondrijā.

  • Noturīga forma

Tā ir stabila forma. Ja jūs pilnībā pārtraucat lietot alkoholu un savlaicīgi lūdzat palīdzību, jūs varat pilnībā mainīt procesus, kas kaitē ķermenim. Ja pacients turpina dzert tālāk, ir iespējama ātra pāreja uz progresējošu stadiju.

Retos gadījumos slimība var parādīties laboratorisko izmeklējumu rezultātā, tas viss tāpēc, ka specifiski simptomi var neparādīties ilgu laiku. Cilvēks ar ABP katru minūti jūt smagumu labā hipohondrija reģionā, viņam ir neliela dūša, rodas piespiedu atraugas un kuņģis ir pilns. Pacientam var attīstīties aknu mazspēja, kas novedīs pie nāves. Bilirubīns, kā arī imūnglobulīns A, gamma glutamila transpeptidāzes sāk strauji palielināties.

Noturīga slimības attīstības forma var histomorfoloģiski izpausties fibrozes formā, kā arī balonu šūnu distrofija, Mallory ķermeņi. Ja neņem vērā fibrozes progresu, šī situācija var viegli saglabāties nākamos desmit gadus, pat ja pacients samazina alkohola dienas devu.

Nav tiešu pierādījumu tam, ka alkohola etioloģija šādā veidā ietekmē slimības progresēšanu. Bet ārsti ir pierādījuši, ka pastāv virkne izmaiņu, kas kaitē orgāniem. Īpaši tas izpaužas kā: Mallory ķermeņi (alkoholiskais hialīns), stellātu retikulo epitēlija šūnu un aknu parenhīmas šūnu ultrastrukturālās deformācijas. Ultrastrukturālās izmaiņas retikulo epitēlija šūnās un aknu parenhīmas šūnās pierāda etanola kaitīgo iedarbību uz dzērāja ķermeni.

Slimības akūtas formas simptomi un pazīmes galvenokārt izpaužas pēc ilgstošas ​​iedzeršanas. Parasti pacientam tiek konstatēta ciroze. Šajā situācijā simptomi saslimst, un prognoze kļūst daudz sliktāka.

Ārstēšana

Galvenie ABP ārstēšanas mērķi ir: novērst progresēšanu un veikt profilaktiskus pasākumus.

Metodes un ieteikumi, kas izslēdz narkotiku lietošanu:

  • Atteikšanās no stipriem dzērieniem

Galvenais alkoholisko aknu slimību izārstēšanas veids ir neatgriezeniski pārtraukt alkohola lietošanu. Neatkarīgi no stadijas, šis solis labvēlīgi ietekmēs slimības izārstēšanu. Pirmās steatozes pazīmes izzudīs, ja mēnesi atturaties lietot stipros dzērienus.

  • Diētas ievērošana

Galvenais ir ievērot pareizo uzturu, kurā ir olbaltumvielu un kaloriju ēdieni, tāpat kā cilvēkiem, kuriem patīk dzert, attīstās mikro un makro elementu deficīts (ķermenim vispirms ir nepieciešami kālijs, magnijs, fosfors)..

Diēta

Izrakstiet tādu pārtikas produktu lietošanu, kas bagāti ar olbaltumvielām un kalorijām. Ja cilvēks nespēj patstāvīgi ēst, tiek izmantota zonde vai parenterāla terapija.

Vislabāk diētai:

Olbaltumvielu saturam jābūt devā 1 g uz 1 kg cilvēka masas, savukārt enerģijas vērtībai jābūt vairāk nekā diviem tūkstošiem kilokaloriju..

Narkotiku ārstēšana

  • Detoksikācija

Pirmais, kas jādara, ir detoksikācijas terapija. Šīs procedūras veikt ir katrā slimības attīstības posmā. Nav ieteicams to veikt mājās, bet labāk ir ļaut ārstam kontrolēt visu procesu. Šim pacientam viņi tiek ievietoti slimnīcā un tiek uzraudzīta ķermeņa reakcija uz terapiju..

Šim nolūkam tiek noteikti aktīvie komponenti:

  • Glikozes šķīdums, iv, 200-300 ml, pievieno 10-20 ml Essential, kā arī liposkābi 4 ml 0,5% šķīduma veidā.
  • Jūs varat izvēlēties piridoksīna 4 ml 5% šķīdumu.
  • Tiks galā arī ar Notropil un Piracetam 5 ml 20% šķīduma..
  • I / o hemodēze 200 ml, no rīta, pēcpusdienā un vakarā vai 100-200 mg Cocarboxylase.

Šīs klases narkotiku uzņemšana nedrīkst pārsniegt 5 dienas

  • Kortikosteroīdi

Šīs zāles ir paredzētas pacientiem, kuri cieš no smagas vai akūtas slimības progresēšanas formas. Šis ir ideālākais variants, ja nav infekciozu komplikāciju, kā arī asiņošana kuņģī vai zarnās..

Speciālisti veic ikmēneša ārstēšanas kursu ar metilprednizolonu (Metipred). Šajā gadījumā pacienti lieto 32 mg devu 24 stundās.

Alkoholiskās aknu slimības mūsdienu pasaulē un medicīnā tiek uzskatītas par steidzamu tematu. Lai to atrisinātu, ir aktīvi jāattīsta sociālās programmas, kuru mērķis ir novērst atkarības no alkohola attīstību. Savlaicīga slimības atklāšana palīdzēs pacientam to pārvarēt un palikt dzīvam..